Importancia de la genética en pediatría. A propósito de la diabetes

L. Castaño

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Resumen
El avance experimentado en las últimas décadas en todas las áreas de la medicina ha sido considerable y algunas disciplinas como la genética o la inmunología han evolucionado de forma particular. Estos nuevos conocimientos nos están permitiendo la comprensión de los mecanismos etiopatogénicos que acompañan a numerosas enfermedades, al mismo tiempo que tienen una aplicación directa para el diagnóstico de las mismas y en un futuro próximo, también en su tratamiento. La genética, si bien abarca todas las áreas de la medicina, ha estado tradicionalmente asociada al conocimiento de la pediatría, muchas de sus enfermedades tienen una base genética. Por este motivo, el pediatra ha seguido de cerca su evolución, aunque en los últimos años el amplio crecimiento de conceptos, tanto generales, como particulares está suponiendo un esfuerzo en la adquisición de los conocimientos...

Sujets

• Diabetes
• ADN
• DNA
• Biología molecular
• Molecular biology
• Genética
• Genetics

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• Publié par: erevistas
• Publié le: 01 janvier 2002
• Nombre de lectures: 35
• Langue: Español

Extrait

Boletin 88p 10/3/03 09:42 Página 271
BOL PEDIATR 2002; 42: 271-282
Conferencia Inaugural
Importancia de la genética en pediatría. A propósito de la diabetes
L. CASTAÑO, I. ESTALELLA, G. PÉREZ DE NANCLARES, J. RAMÓN BILBAO
Grupo de Investigación en Endocrinología y Diabetes. Unidad de Investigación. Hospital de Cruces. Barakaldo. Vizcaya.
El avance experimentado en las últimas décadas en todas En el presente documento nos gustaría profundizar en
las áreas de la medicina ha sido considerable y algunas disci- algunos conceptos generales de aplicación práctica, que faci-
plinas como la genética o la inmunología han evolucionado de liten la comprensión de esta patología y destacar el papel
forma particular. Estos nuevos conocimientos nos están per- fundamental que desarrolla el médico clínico en la identifi-
mitiendo la comprensión de los mecanismos etiopatogénicos cación y en el tratamiento de los trastornos genéticos.
que acompañan a numerosas enfermedades, al mismo tiem-
po que tienen una aplicación directa para el diagnóstico de las
mismas y en un futuro próximo, también en su tratamiento. ANTE UNA ENFERMEDAD CLÍNICA, ¿CUÁL ES EL
La genética, si bien abarca todas las áreas de la medici- GEN ALTERADO?, Y ¿CÓMO LLEGAR A IDENTIFICAR
na, ha estado tradicionalmente asociada al conocimiento de EL TRASTORNO GENÉTICO?
la pediatría, muchas de sus enfermedades tienen una base
genética. Por este motivo, el pediatra ha seguido de cerca su Dos cuestiones fundamentales se deben plantear en el
evolución, aunque en los últimos años el amplio crecimien- estudio de las enfermedades de origen genético: ¿cuál es
to de conceptos, tanto generales, como particulares está supo- el gen alterado? y ¿cómo llegar a identificar el trastorno
niendo un esfuerzo en la adquisición de los conocimientos. genético? Para responder a estas preguntas es básica una
En la práctica clínica diaria el especialista ha ido incor- orientación clínica y bioquímica correcta (Figura 2). Existen
porando, mediante su formación continuada, numerosas muchos genes en el genoma y es difícil su localización con
estrategias diagnósticas y terapéuticas (bioquímica, imagen, unos datos clínicos incompletos o inexactos; por ello, el papel
anatomía patológica, etc.), que han supuesto una mejora en del médico clínico en los estudios genéticos es fundamen-
la atención al paciente. En este sentido el avance en el cono- tal, y es él quien apoyándose en su experiencia clínica y en
cimiento genético tiene una aplicación directa en la solución los datos clínico-analíticos, contribuirá, de forma significa-
de los problemas clínicos diarios (Figura 1.A). Así, en el pre- tiva, a dirigir el estudio hacia el gen o genes en los que sea
sente, el análisis genético se está convirtiendo en una más más probable que se encuentre la mutación.
de las pruebas complementarias necesarias a realizar, con
el objetivo fundamental de facilitar un diagnóstico correc-
to de las enfermedades genéticas, y si bien la terapia géni- ¿QUÉ PERSONAS DEBEMOS ESTUDIAR PARA
ca directa aún no es una realidad extendida, sí son eviden- REALIZAR UN DIAGNÓSTICO GENÉTICO
tes las ventajas preventivas basadas en un adecuado con- CORRECTO?
sejo genético a través de la identificación de personas por-
tadoras y/o la mejora clínica basada en la aplicación de tra- Si bien ante un paciente con un cuadro clínico deter-
tamientos precoces en casos indicados (Figura 1.B). minado las pruebas complementarias van dirigidas al suje-
BOLETÍN DE LA SOCIEDAD DE PEDIATRÍA DE ASTURIAS, CANTABRIA, CASTILLA Y LEÓN 271Boletin 88p 10/3/03 09:42 Página 272
Importancia de la genética en pediatría. A propósito de la diabetes
A HISTORIA CLÍNICA Y
EXPLORACIÓN FÍSICA
+ TRATAMIENTO
ANALÍTICA
ANÁLISIS
+ GENÉTICO
+
DIAGNÓSTICO
IMAGEN
B APROXIMATIVO DEFINITIVO
FISIOPATOLOGÍA Riesgo Etiológico
Precoz
CIENTÍFICO
DIAGNÓSTICOGENÉTICA
Y
PRÁCTICA CLÍNICA
TERAPÉUTICO ECONÓMICO
Figura 1. Utilidad del diagnóstico genético en la práctica clínica como herramienta para facilitar un correcto diagnóstico clínico (A) y
como ventaja preventiva en la clínica diaria (B).
to mismo, en términos generales, en el caso de los estudiosCASO ÍNDICE
genéticos además del caso índice o enfermo, un correcto
diagnóstico genético se beneficia del estudio de familias com-
Síntomas, Pruebas pletas (al menos caso índice y familiares de primer grado)
signos complementarias (Figura 2). La necesidad del estudio de toda la familia está
basada en que en el análisis genético, la identificación de un
cambio (o mutación) en un gen determinado en un pacien-Defecto
bioquímico te clínicamente afecto (caso índice) no obligatoriamente es
la causa de una enfermedad. Entre otros datos, para ver la
relación mutación en un gen/enfermedad clínica, es impor-FAMILIARESGen a estudiar
tante ver que el cambio detectado se segrega con la enfer-
medad, o sea que otros miembros enfermos en la familiaDetección de portadores
también tienen ese cambio genético y, por el contrario, queConsejo genéticoDetección
de alteración aquellos familiares clínicamente sanos no han heredado la
mutación (excepto en el caso de enfermedades que tienenFigura 2. La orientación clínica y bioquímica realizada sobre el
caso índice permite la identificación, por parte del especialista clí- una manifestación clínica en edades altas cuando el análi-
nico, del gen a estudiar. El análisis de la familia completa favore- sis lo hacemos a edades jóvenes). Asimismo, en el caso de
ce la identificación de portadores dentro de dicha familia para
las enfermedades de herencia recesiva (la mayoría) el estu-poder elaborar un consejo genético adecuado.
dio de los padres nos permitirá ver su situación de porta-
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L. CASTAÑO Y COLS.
dores heterocigotos (presencia del cambio o mutación en uno
ANÁLISIS ESTRUCTURALsolo de sus dos alelos) sin manifestaciones clínicas, o la iden-
Presencia de mutaciones ANÁLISIS FUNCIONALtificación de portadores sanos entre los hermanos del caso
índice o en los hijos. Un estudio familiar, en resumen, nos ADN genómico Cuantificación de la
expresiónpermitirá hacer un consejo genético adecuado y completo.
Por otra parte, en el caso de enfermedades genéticas en las
ARNm
que el gen (o genes) aún no se ha identificado, es importante Línea germinal Línea somática
disponer del mayor número de familiares posible (de segun-
do y tercer grado) para poder hacer estudios de ligamiento SANGRE PERIFÉRICA Tejido
donde se expresa(estudio de la transmisión en la familia de marcadores cono-
Todas las células nucleadas
cidos, teóricamente próximos al gen causante de la enfer-
Figura 3. La mayoría de los estudios genéticos se realizan sobre lamedad, que aún es desconocido), que nos orientarán, aun-
estructura de ADN, por lo que con una muestra de sangre del
que de forma indirecta y no totalmente exacta, de la posi- paciente a estudio es suficiente. En el caso de estudiar expresión
de ARN mensajero (ARNm), el material necesario es el tejido dondeble herencia de un gen mutado, pero desconocido, al ver
dicho ARN se expresa.
la transmisión de esos otros genes próximos que actúan
como marcadores.
casos el estudio genético. Por una parte, la accesibilidad del
¿QUÉ MATERIAL SE NECESITA PARA UN ANÁLISIS tejido puede limitar el tejido; por otra, hay que recordar que
GENÉTICO? el ARNm es muy lábil e inestable por lo que la muestra
(biopsia o trozo de tejido) se congelará nada más extraerla
Por lo general, los estudios genéticos se llevan a cabo en del organismo en nitrógeno líquido y se enviará congelada,
el ADN genómico, ya que el análisis de esta molécula nos per- evitando por todos los medios su descongelación, lo que
mite encontrar alteraciones estructurales en los genes. El supondría la destrucción inmediata del ARN.
ADN genómico es el mismo en todas las células nucleadas Es muy importante acompañar cualquier muestra con
del organismo, con lo que una extracción de sangre total un informe detallado de la clínica del paciente, así como
(anticoagulada con EDTA o heparina) es la fuente de mate- indicar de la forma más concreta y exacta posible cuál es
rial genético más habitual. La cantidad necesaria varía en el gen en el que se sospecha que está la mutación