Técnicas de estudio de fagocitosis in vivo y su aplicación en la investigación de la actividad inmunomuduladora de antibióticos. (Procedures to study the in vivo phagocytosis and application for the investigation of immunomodulatory activity of antibiotics.)

Alkouwatli K

Description

Resumen
La depuración de partículas de la sangre es una medida de la capacidad funcional del sistema fagocítico mononuclear, responsable de la eliminación sistémica de microorganismo patógenos, inmunocomplejos y células apoptósicas. Esta capacidad puede ser alterada por agentes modificadores de la respuesta biológica, entre los que figuran numerosos agentes antimicrobianos. En este trabajo se comparó la efectividad de la medida de la capacidad de depuración de ratones BALB/c inoculados con distintos microorganismos (una levadura, dos bacterias Gram-positivas, extra- e intracelular, y dos bacterias Gram-negativas, asimismo extra- e intracelular). La levadura Candida albicans fue seleccionada, por su apropiada cinética de depuración y su resistencia natural a agentes antibacterianos, para estudiar la modificación de la fagocitosis in vivo por el antibiótico macrólido azitromicina. El tratamiento con azitromicina durante 10 y 20 días disminuyó la capacidad de depuración del sistema fagocítico-mononuclear.
Abstract
The blood stream clearance of particles is a measure of the functional capacity of the mononuclear phagocytic system, which is responsible for the systemic elimination of pathogenic microorganisms, immunocomplexes and apoptotic cells. This capacity may be altered by biological reponse modifiersresponse, in which numerous antimicrobial agents are present. In this work, the effectiveness of the measurement of clearance capacity was compared in BALB/c mice that were inoculated with different microorganisms (a yeast, two extra and intracellular gram-positive bacteria, and two extra and intracellular gram-negative bacteria). As a means to studying the in vivo modification of phagocytosis by the macrolid antibiotic, azithromycin, the yeast Candida albicans was chosen for its appropriate clearance kinetics and its natural resistance to antibacterial agents. Treatment with azithromycin for 10 and 20 days reduced clearance capacity of the mononuclear phagocytic system.

Sujets

• Fagocitosis
• Depuración
• Azitromicina
• Clearance
• Animal testing on rodents
• Azithromycin

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• Publié par: erevistas
• Publié le: 01 janvier 2005
• Nombre de lectures: 390
• Langue: Español

Extrait

TÉCNICAS DE ESTUDIO DE FAGOCITOSIS IN VIVO Y SU APLICACIÓN EN LA INVESTIGACIÓN EN LA INVESTIGACIÓN... 43
PROCEDURES TO STUDY THE IN VIVO PHAGOCYTOSIS AND APPLICATION FOR THE INVESTIGATIÓN OF IMMUNOMODULATORY...
Técnicas de estudio de fagocitosis in vivo y su
aplicación en la investigación de la actividad
inmunomuduladora de antibióticos
Procedures to study the in vivo phagocytosis and application for the
investigation of immunomodulatory activity of antibiotics
1 2 2 2*ALKOUWATLI K , LEIVA M , RUIZ-BRAVO A , JIMÉNEZ-VALERA M
1 Department of Biochemistry and Microbiology, Faculty of Pharmacy, University of Damascus, Syria.
2Department of Microbiology, Faculty of Pharmacy, University of Granada, Spain.
*Author for correspondence. E-mail: [e-mail]
RESUMEN
La depuración de partículas de la sangre es una medida de la capacidad funcional del sistema fagocítico
mononuclear, responsable de la eliminación sistémica de microorganismo patógenos, inmunocomplejos
y células apoptósicas. Esta capacidad puede ser alterada por agentes modificadores de la respuesta
biológica, entre los que figuran numerosos agentes antimicrobianos. En este trabajo se comparó la
efectividad de la medida de la capacidad de depuración de ratones BALB/c inoculados con distintos
microorganismos (una levadura, dos bacterias Gram-positivas, extra- e intracelular, y dos bacterias
Gram-negativas, asimismo extra- e intracelular). La levadura Candida albicans fue seleccionada, por su
apropiada cinética de depuración y su resistencia natural a agentes antibacterianos, para estudiar la
modificación de la fagocitosis in vivo por el antibiótico macrólido azitromicina. El tratamiento con
azitromicina durante 10 y 20 días disminuyó la capacidad de depuración del sistema fagocítico-mononuclear.
PALABRAS CLAVE: Fagocitosis. Depuración. Modelo murino. Microorganismos extracelulares. Microorganismos intracelulares.
Azitromicina. Tratamiento de larga duración.
ABSTRACT
The blood stream clearance of particles is a measure of the functional capacity of the mononuclear
phagocytic system, which is responsible for the systemic elimination of pathogenic microorganisms,
immunocomplexes and apoptotic cells. This capacity may be altered by biological reponse modifiersresponse,
in which numerous antimicrobial agents are present. In this work, the effectiveness of the measurement
of clearance capacity was compared in BALB/c mice that were inoculated with different microorganisms
(a yeast, two extra and intracellular gram-positive bacteria, and two extra and intracellular gram-negative
bacteria). As a means to studying the in vivo modification of phagocytosis by the macrolid antibiotic,
azithromycin, the yeast Candida albicans was chosen for its appropriate clearance kinetics and its natural
resistance to antibacterial agents. Treatment with azithromycin for 10 and 20 days reduced clearance
capacity of the mononuclear phagocytic system.
KEYWORDS: Phagocytosis. Clearance. Mouse model. Extracellular microorganisms. Intracellular microorganisms. Azithromycin.
Long-term therapy.
1. INTRODUCCIÓN 1. INTRODUCTION
La fagocitosis es un mecanismo crucial en Phagocytosis is a crucial mechanism in innate
1 1la inmunidad innata . Las células fagocíticas immunity . Phagocytic cells are chemotacti-
Ars Pharm 2005; 46 (1): 43-55ALKOUWALTLI K, LEIVA M, RUIZ-BRAVO A, JIMÉNEZ-VALERA M44
son atraídas quimiotácticamente hacia los fo- cally attracted towards inflammatory sources
cos inflamatorios inducidos por la presencia induced by the presence of pathogenic agents
de agentes patógenos en los tejidos. Alterna- in tissues. Alternatively, the mononuclear
tivamente, el sistema fagocítico mononuclear phagocytic system consists of a number of
consiste en un número de fagocitos fijos en fixed phagocytes in certain organs, such as
ciertos órganos, como bazo e hígado, que the spleen and liver, which remove foreign
2retiran las partículas extrañas presentes en la particles from blood . This blood clearance
2sangre . Esta actividad de depuración de la activity represents an important parameter in
sangre es un parámetro importante de la ca- the defence capacity of the organism against
pacidad de defensa del organismo frente a microorganisms, immunocomplexes and cell
microorganismos, inmunocomplejos y células death due to apoptosis. Accordingly, a defi-
muertas por apoptosis. Por tanto, una defi- ciency in clearance capacity may bring about
ciencia en la capacidad de depuración tiene a greater risk of susceptibility to infection and
3,4como consecuencia un mayor riesgo de infec- immunopathological disorders . Several tech-
3,4ciones y de trastornos inmunopatológicos . niques in the experimental study of blood
Se han propuesto diversas técnicas para el clearance by phagocytes have been proposed.
estudio experimental de la depuración de la Some of these have been based on the reten-
sangre por fagocitos. Algunas se basan en la tion of inert particles, such as colloidal car-
retención de partículas inertes, como carbón bon, by tissue phagocytes. Others use live
coloidal, por los fagocitos tisulares. Otras uti- microorganisms, which are inoculated intra-
lizan microorganismos vivos, que se inoculan venously, in order to quantify blood stream
por vía intravenosa para cuantificar la tasa de clearance rates in terms of time. The so ca-
depuración del torrente circulatorio en fun- lled «modifying agents» of biological respon-
ción del tiempo. Los llamados agentes modi- se, («Biological Response Modifiers»(BRMs)
ficadores de la respuesta biológica o BRMs are defined by the modulating effects on the
5(de «Biological Response Modifiers») se defi- immune system . One of the most common
nen por los efectos moduladores que ejercen action mechanisms of BRMs is the effects that
5en el sistema inmune . Uno de los mecanis- these have on phagocyte cells. BRMs can
mos más comunes de acción de los BRMs es modify phagocyte capacity, the effectiveness
a través de sus efectos sobre las células fago- of intracellular microbicidal mechanisms and
cíticas. Los BRMs pueden modificar la capa- the secretion of mechanisms cytokines by
cidad de fagocitosis, la eficiencia de los me- phagocytes. These have direct effects on in-
canismos microbicidas intracelulares y la fection resistance, and indirect effects due to
secreción de citokinas por fagocitos. Esto tie- the immunoregulatory effect of the cytokines,
ne consecuencias directas sobre la resistencia which modulate both antibody response and
5a la infección, e indirectas por la acción in- cellular immunity . It is currently well known
munorreguladora de las citokinas que modu- that numerous antimicrobial agents present BRM
6 7lan tanto la respuesta de anticuerpos como la activity . Many of these affect the phagocytes .
5inmunidad celular .Actualmente es bien cono- The macrolide antibiotics possess interesting
cido que numerosos agentes antimicrobianos immunomodulating properties, which are pos-
6poseen actividad BRM . Muchos de ellos ejer- sibly related to an intracellular accumulation
7cen efectos sobre fagocitos . Los antibióticos at concentrations that are several times higher
macrólidos poseen interesantes propiedades than extracellular concentrations, especially in
8inmunomoduladoras, posiblemente relaciona- phagocytes . Treatment with macrolides is
das con su acumulación intracelular a con- beneficial for patients with chronic pulmona-
centraciones varias veces superiores a las ry inflammation, such as cystic fibrosis, diffu-
8extracelulares, especialmente en fagocitos . El se panbronchiolitis, bronchiectasis and asth-
9,10tratamiento con macrólidos es beneficioso para ma . The anti-inflammatory properties of
enfermos con patología de inflamación pul- macrolides are attributed to the interference
monar crónica, como fibrosis quística, pan- with the production of proinflammatory cyto-
9,10 8,10bronquiolitis difusa, bronquiectasia y asma . kin production by phagocytes .The objecti-
Las propiedades anti-inflamatorias de los ve of the present work is to comparatively
Ars Pharm 2005; 46 (1): 43-55.TÉCNICAS DE ESTUDIO DE FAGOCITOSIS IN VIVO Y SU APLICACIÓN EN LA INVESTIGACIÓN EN LA INVESTIGACIÓN... 45
PROCEDURES TO STUDY THE IN VIVO PHAGOCYTOSIS AND APPLICATION FOR THE INVESTIGATIÓN OF IMMUNOMODULATORY...
macrólidos se atribuyen a interferencia con la determine kinetic clearance of different extra
producción de citokinas pro-inflamatorias por and intracellular microorganisms, and to apply
8,10fagocitos . El objetivo del presente trabajo this methodology to the study of the influen-
es determinar comparativamente la cinética de ce of the macrolides azithromycin over pro-
depuración de distintos microorganismos, ex- longed periods of time on in vivo phagocyte
tra- e intracelulares, y aplicar esta metodolo- activity.
gía al estudio de la influencia de la adminis-
tración durante periodos prolongados del
macrólido azitromicina sobre la actividad fa- 2. MATERIAL AND METHODS
gocítica in vivo.
Animals
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