Estabilidad de la 99mTc-tetrofosmina en función de envase, tiempo y temperatura de incubación (The influence of storage vessel, incubation time and temperature on the stability of 99mTc-tetrofosmin)

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Resumen
Observar si el almacenamiento de la 99mTc-tetrofosmina durante el tiempo indicado por el fabricante de estabilidad del radiofármaco, 12 horas, a diferentes temperaturas (18-25º C o Tª ambiente, 32º C y 4-8º C), podría infl uir en la PRQ del radiofármaco y en su estabilidad, ya sea en los mismos viales del equipo reactivo como en jeringas. Del mismo modo, estudiar si la incubación requerida para la preparación del radiofármaco (20 min) va a afectar a la PRQ de la dosis si ésta ha sido cargada antes o después de ese tiempo. Material y Métodos: Los 40 viales de la fosfi na se marcaron siguiendo las indicaciones del fabricante. Se estudiaron 3 condiciones de almacenamiento en función de la temperatura en la que mantuviéramos el radiofármaco, para estudiar las condiciones ambientales extremas en las que se puede encontrar una dosis del fármaco. Resultados: Los valores medios de la PRQ (%) cuando el radiofármaco se incubaba en vial o en jeringa fueron de 95,79±2,32 y 96,16±2,32 respectivamente, no observándose diferencias en los valores. La estabilidad del radiofármaco a distintas temperaturas, y a diferentes tiempos fueron superiores al 90% en todos los casos. Conclusiones: El complejo 99mTc-tetrofosmina es estable durante 12 horas tanto si la incubación se realiza en el vial original del equipo reactivo como si se realiza en jeringa de insulina con aguja. El radiofármaco es estable durante 12 horas a diferentes temperaturas de almacenamiento.
Abstract
Aim: To determine the stability and radio chemical purity (RCP) of 99mTc-tetrofosmin kept for different time intervals of up to 12 hours, the maximum recommended by the manufacturers, at different temperatures (18-25º C or room temperature, 32ºC & 2-8ºC), in both reactive equipment vials or in syringes, and to determine whether shorter or longer incubation times, other than the recommended 20 minute period, could affect the RCP of doses of the radiopharmaceutical. Materials and Methods: 40 vials of phosphine were labelled in accordance with manufacturer?s recommendations. Three different storage temperature conditions were studied, in order to determine how possible extremes may affect dosages of the drug. Results: The average RCP percentages of the radiofarmaceutical incubated in vials and syringes were 95.79±2.32 & 96.16±2.32 respectively, with no signifi cant differences observed. Stability at different temperatures and different time intervals was over 90% in all cases. Conclusions: The 99mTc-tetrofosmin complex remains stable for 12 hours, whether it is incubated in the original reactive equipment or within insulin syringes with needle. Additionally, the radiopharmaceutical also remained stable at the different studied storage temperatures and at all time intervals for up to 12 hours.
Publicado el : lunes, 01 de enero de 2007
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Fuente : Ars Pharmaceutica 0004-2927 2007 Volumen 48 Número 3
Número de páginas: 9
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99MESTABILIDAD DE LA Tc-TETROFOSMINA EN FUNCIÓN DE ENVASE, TIEMPO Y TEMPERATURA DE INCUBACIÓN 249
99MTHE INFLUENCE OF STORAGE VESSEL, INCUBATION TIME AND TEMPERATURE ON THE STABILITY OF Tc-TETROFOSMIN
99mEstabilidad de la Tc-tetrofosmina
en función de envase, tiempo y temperatura
de incubación
The infl uence of storage vessel, incubation time and temperature
99mon the stability of Tc-tetrofosmin
PÉREZ J, VADILLO J, PASTOR P, CASTILLO J, MELGAREJO M, BLASCO R.
Red de Unidades de Radiofarmacia de General Electric Healthcare. General Electric Healthcare
Edifi cio EXPO. C/ Inca Gracilaso, s/n. 41092 SEVILLA. Tf: 954.48.82.37
Correo Electrónico: rafael.blasco@ge.com
RESUMEN
99mObservar si el almacenamiento de la Tc-tetrofosmina durante el tiempo indicado por el fabricante de estabilidad
del radiofármaco, 12 horas, a diferentes temperaturas (18-25º C o Tª ambiente, 32º C y 4-8º C), podría infl uir en
la PRQ del radiofármaco y en su estabilidad, ya sea en los mismos viales del equipo reactivo como en jeringas. Del
mismo modo, estudiar si la incubación requerida para la preparación del radiofármaco (20 min) va a afectar a la
PRQ de la dosis si ésta ha sido cargada antes o después de ese tiempo. Material y Métodos: Los 40 viales de la fosfi na
se marcaron siguiendo las indicaciones del fabricante. Se estudiaron 3 condiciones de almacenamiento en función
de la temperatura en la que mantuviéramos el radiofármaco, para estudiar las condiciones ambientales extremas
en las que se puede encontrar una dosis del fármaco. Resultados: Los valores medios de la PRQ (%) cuando el
radiofármaco se incubaba en vial o en jeringa fueron de 95,79±2,32 y 96,16±2,32 respectivamente, no observándose
diferencias en los valores. La estabilidad del radiofármaco a distintas temperaturas, y a diferentes tiempos fueron
99msuperiores al 90% en todos los casos. Conclusiones: El complejo Tc-tetrofosmina es estable durante 12 horas
tanto si la incubación se realiza en el vial original del equipo reactivo como si se realiza en jeringa de insulina con
aguja. El radiofármaco es estable durante 12 horas a diferentes temperaturas de almacenamiento.
99mPALABRAS CLAVE: Tc-tetrofosmina. Pureza radioquímica. Temperatura. Fosfinas.
ABSTRACT
99mAim: To determine the stability and radio chemical purity (RCP) of Tc-tetrofosmin kept for different time intervals
of up to 12 hours, the maximum recommended by the manufacturers, at different temperatures (18-25º C or room tem-
perature, 32ºC & 2-8ºC), in both reactive equipment vials or in syringes, and to determine whether shorter or longer
incubation times, other than the recommended 20 minute period, could affect the RCP of doses of the radiopharmaceu-
tical. Materials and Methods: 40 vials of phosphine were labelled in accordance with manufacturer’s recommendations.
Three different storage temperature conditions were studied, in order to determine how possible extremes may affect
dosages of the drug. Results: The average RCP percentages of the radiofarmaceutical incubated in vials and syringes
were 95.79±2.32 & 96.16±2.32 respectively, with no signifi cant differences observed. Stability at different temperatures
99mand different time intervals was over 90% in all cases. Conclusions: The Tc-tetrofosmin complex remains stable for
12 hours, whether it is incubated in the original reactive equipment or within insulin syringes with needle. Additionally,
the radiopharmaceutical also remained stable at the different studied storage temperatures and at all time intervals
for up to 12 hours.
99mKEY WORDS: Tc-tetrofosmin. Radio Chemical Purity (RCP). Temperature. Phosphines.
Fecha de recepción: 21-04-2006
Fecha aceptación: 04-10-2007
Ars Pharm 2007; 48 (3): 249-257.PÉREZ J, VADILLO J, PASTOR P, CASTILLO J, MELGAREJO M, BLASCO R.250
INTRODUCCIÓN INTRODUCTION
Los complejos de fosfinas han sido clási- Traditionally, phosphine complexes have been
camente utilizados como radiofármacos por su used as radiopharmaceuticals in myocardial per-
1especial aplicación para la realización de estudios fusion studies , due to their diagnostic utility.
1diagnósticos de perfusión miocárdica . Phosphines are nucleophilic by nature and
Las fosfinas presentan un carácter nucleofílico, present a high degree of reactivity. Tertiary phos-
así como una gran reactividad, siendo mayor en phines are the most reactive species followed by
las fosfinas terciarias que en las secundarias y the secondary variety, while primary species are
la de éstas mayor que en las fosfinas primarias. the least reactive of the three. They are appropri-
Resultan adecuadas para la formación de comple- ate for the formation of metal complexes, with
jos con metales, con los que establecen enlaces which coordinated covalent bonds are established,
99m 1covalentes coordinados como los formados con such as those formed with Tc .
99m 1el Tc . The most commonly used at present is the
99m 99m +De todas, la más empleada actualmente es Tc-tetrofosmin ([ Tc(tetrofosmin) O ] , in
2 2
99m 99mla Tc-tetrofosmina ([ Tc(tetrofosmina) which the tetrofosmin 1.2-bis[bis(2-ethoxyethy
2
+O ] , donde la tetrofosmina es el 1,2-bis[bis(2- l)phosphine]ethane) is a cationic and lipophilic 2
etoxietil)fosfino]etano) es un complejo catiónico, complex, developed as a myocardial perfusion
lipofílico, desarrollado como agente para la imagen imaging agent using SPECT, in nuclear medi-
2mediante SPECT de la perfusión miocardica en cine studies .
2estudios de Medicina Nuclear . The pharmaceutical formulation, in the form
La formulación farmacéutica como kit frio of a cold lyophilised kit, enables the complex
3liofilizado, permite que el complejo se forme to be rapidly formulated at room temperature .
3 4rápidamente a temperatura de ambiente . En el The prospectus for the reactive equipment ,
4prospecto del equipo reactivo , su conservación states that conservation after labelling with so-
99m -después del proceso de marcaje con pertecnetato dium pertechnetate ( TcO ), collected from a
4
99m - 99 99msódico ( TcO ), recogido a partir de un Gene- Mo/ Tc Generator, should be carried out at a 4
99 99mrador de Mo/ Tc, debe ser a una temperatura temperature of 2-8ºC, and may be used within a
de 2-8º C, pudiéndolo usar durante las 12 horas period of up to 12 hours.
99msiguientes a su preparación. Tc-tetrofosmin is usually used within the
99mLa Tc-tetrofosmina se utiliza normalmente hours of a normal working day at centralised or
durante la jornada laboral en Centros de pro- de-centralised radiopharmaceutical production
5ducción de radiofármacos tanto descentralizados centres . Centralised production centres, may
5como centralizados . Estos últimos, debido a su supply such compounds in single dosage form to
preparación y logística, suministran dichos com- numerous hospitals. In consequence of the need
puestos en forma de monodosis a varios centros to prepare such doses in advance, a long period
hospitalarios, y requieren de una preparación an- of time between preparation and administration
ticipada de los radiofármacos, pudiendo existir un may occur. During transportation, dosages may
intervalo de tiempo largo desde la preparación a be subjected to different temperatures (due to
la administración. Así mismo, el transporte puede atmospheric conditions among other factors).
realizarse a diferentes temperaturas (entre otras When preparation occurs at centralised production
5razones a las condiciones atmosféricas) a las que centres , there is a need to reduce preparation
se encuentre almacenada dicha dosis. Se debe, times and to control supply processes to ensure
por tanto, disminuir el tiempo de preparación, that single doses of the radiopharmaceutical are
control y suministro de monodosis en dichos administered to the patient under sufficient con-
5centros de producción, sobre todo centralizados , ditions of stability and RCP, with the guarantee
manteniendo la estabilidad del radiofármaco, que that good images through tomographic techniques
su pureza radioquímica (PRQ) sea la adecuada para may be obtained.
la administración al paciente, y la adquisición de The aim of this study was to determine if
99mlas imágenes mediante técnicas tomográficas. stability and radio chemical purity (RCP) of Tc-
El objeto de este estudio es observar si el tetrofosmin in both reactive equipment vials and
99malmacenamiento de la Tc-tetrofosmina durante in syringes, could be affected by different storage
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99MTHE INFLUENCE OF STORAGE VESSEL, INCUBATION TIME AND TEMPERATURE ON THE STABILITY OF Tc-TETROFOSMIN
4el tiempo indicado por el fabricante de estabi- times for up to 12 hours (maximum storage time
4lidad del radiofármaco, 12 horas a diferentes recommended by the manufacturers) and different
temperaturas (18-25º C o Tª ambiente, 32º C y temperatures (18-25º C or room temperature, 32ºC
4-8º C), podría influir en la PRQ del radiofár- & 4-8ºC), and during preparation, if different
maco y en su estabilidad, ya sea en los mismos incubation times, other than the recommended
viales del equipo reactivo como en jeringas. Del 20 minutes, affected RCP.
mismo modo, estudiar si la incubación requerida
para la preparación del radiofármaco (20 min) va
a afectar a la PRQ de la dosis si ésta ha sido MATERIAL AND METHODS
cargada antes o después de ese tiempo.
The 40 vials of phosphine were labelled fol-
4lowing the manufacturer’s instructions . Between
99mMATERIAL Y MÉTODOS 4,4-8.8 GBq of Tc were prepared as sodium
99 99mpertechnetate (obtained from a Mo/ Tc Gen-
99mLos 40 viales de Tc-tetrofosmina se marcaron erator, Amersham Health). The resulting elusions
4siguiendo las indicaciones del fabricante . Para were quality control checked to ensure that Ph, and
99m 3+ 99ello, se prepararon entre 4,4-8,8 GBq de Tc (within range 6-7), Al (<10 ppm) and Mo ( µCi
99 99mcomo pertecnetato sódico (obtenido a partir de Mo/ Tc mCi < 0.1) content were appropriate
99 99mun Generador de Mo/ Tc, Drytec, Amersham for the preparation of the radiopharmaceutical, to
Health), al que en todas sus eluciones se comprobó, be contained within a volume of 4-8ml of physi-
mediante la realización del control de calidad, su ological saline solution. Following the positioning
3+pH (dentro del rango 6-7), la cantidad de Al of a sterile needle (a ventilation needle of 19 G),
99 99 99m 99m(<10 ppm) y de Mo (µCi Mo/ Tc mCi < 0,1) a fixed quantity of Tc was added to the vial
que eran los correctos para la preparación del of the reactive equipment, with the following
radiofármaco, y contenidos en un volumen de 4-8 composition: 0.23 mg of tetrofosmin, 30 µg of
ml de solución salina fisiológica. Después de la stannous chloride dihydrate, 0.32mg of disodium
colocación una aguja estéril (aguja de ventilación, sulphosalicylate, 1mg of sodium D-gluconate and
de tamaño de 19 G), se añadió la cantidad fijada 1.8mg of sodium bicarbonate. Subsequently, prior
99mTc al vial del equipo reactivo, con la siguiente to removing the syringe from the vial, 5ml of gas
composición: 0,23 mg de tetrofosmina, 30 µg de over the solution was removed followed by the
cloruro de estaño dihidrato, 0,32 mg de sulfosa- removal of the ventilation needle. The mixture
licilato disódico, 1 mg de D-gluconato sódico y was then shaken for a few seconds, in order to
1,8 mg de bicarbonato sódico. A continuación, dissolve the lyophilizate and finally, according to
antes de retirar la jeringa del vial, se retiraron the methodology of this study, left to stand for
5 ml de gas por encima de la solución, tras lo 20 minutes in the original vial, or in the insulin
cual se retiró la aguja de ventilación. La mezcla syringe (100 UI, Becton Dickinson) with needle
se agitó durante unos segundos para disolver el (16 x 0,4 G, kinson).
liofilizado y finalmente, según la metodología In the performance of the stability study of
99mdel presente estudio, se dejó reposar durante 20 Tc-tetrofosmin stored at different temperatures,
minutos en el vial original o en jeringa de in- solid/liquid analyses were carried out, in order
sulina (10-100 UI, Becton Dickinson) con aguja to determine RCP and the possible presence of
99m 99m -(16 x 0,4 G, Becton Dickinson). impurities ( Tc-RH y TcO ). The following 4
Para la realización del presente estudio de chromatographic method was used:
99mestabilidad de la Tc-tetrofosmina almacenado
a diferentes temperaturas, se realizaron contro- —Mobile phase: Ethyl acetate, stationary phase:
les del radiofármaco mediante cromatografía Whatman paper 3MM size 1 X 10 cm (Fi-
sólido/líquido para la detección de la PRQ de gure 1), with distribution coefficients:
99mla Tc-tetrofosmina frentes a sus impurezas
99m 99m - 99m 99m -( Tc-RH y TcO ). Se empleó el siguiente Rph Tc-RH + TcO : 0.0
4 4
99mmétodo cromatográfico:Tc-Tetrofosmin: 0.4-0.7
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— Fase Móvil : Acetato de Etilo ; Fase Estacio-
naria : Papel Whatman 3MM de un tamaño
de 1 X 10 cm (Figura 1), sus coeficientes
de reparto son:
99m 99m - Rf Tc-RH + TcO : 0,0
4
99mTc-Tetrofosmina : 0,4-0,7
99mFIGURA 1. Radiocromatograma del radiofármaco Tc-tetrofosmina realizado con papel Whatman
3MM/Acetato de etilo
99mFIGURE 1. Radiochromatogram of radiopharmaceutical Tc-tetrofosmin performed with 3MM/ethyl
acetate Whatman paper.
Para el contaje de las tiras cromatograficas se The chromatographic strips were counted using
empleo un cromatógrafo minigita, Raytest con una a Raytest miniGITA equipped chromatograph
sonda de INa (Tl) (Raytest Isotopenmeβgeräte with a INa probe (TI) (Raytest Isotopenmeβgeräte
GMBH, Benzstraβe 4, D-75334 Straubenhardt, GMBH, Benzstraβe 4, D-75334 Straubenhardt,
Germany), con un tiempo de medida, mediante Germany), with an average chromatographic strip
el barrido de la tira cromatográfica, de 15 se- scanning time of 15 seconds.
gundos. Three different temperature storage conditions
Se estudiaron 3 condiciones de almacenamiento of the radiopharmaceutical were studied: Under
del compuesto en función de la temperatura en refrigeration at 2-8ºC (manufacturer’s recommended
la que mantuviéramos el radiofármaco: a una optimum storage conditions), at room temperature
temperatura de 2-8 ºC en el frigorífico (tempe- (18-´25ºC), normal radiopharmacy laboratory
® ratura indicada por el fabricante para su optimo conditions, and at 32ºC in P-Selecta Incudigil 36
almacenamiento), temperatura ambiente en la (J.P. Selecta, S.A., Abrera, Barcelona), in order
que se va a encontrar usualmente el laboratorio to study the possible extreme conditions to which
de radiofarmacia (18-25º C) y una temperatura the radiopharmaceutical may be subjected during
®de 32 ºC en una estufa P-Selecta Incudigil 36 transportation from the centralised production labo-
L (J.P. Selecta, S.A., Abrera, Barcelona), para ratory to the hospital. All temperature conditions
estudiar las condiciones ambientales extremas were controlled on a daily basis using a digital
en las que se puede encontrar una dosis del thermometer (Foldable digital thermometer with
fármaco durante el desplazamiento desde una magnetic strip, ST-9222A/B/C, Proycal-Proyectos
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99MTHE INFLUENCE OF STORAGE VESSEL, INCUBATION TIME AND TEMPERATURE ON THE STABILITY OF Tc-TETROFOSMIN
radiofarmacia centralizada hasta el hospital para y calibración, S.L., c/Santísima Trinidad nº7,
su administración. Todas estas temperaturas fueron 28010 Madrid), with a resolution of 0.1ºC and
controladas diariamente mediante el uso de un a measurable field of 5ºC at 90ºC.
termómetro digital (Foldable digital thermometer In all cases, stability within the two presen-
with magnetic strip, ST-9222A/B/C, Proycal-Pro- tation forms was studied; either within the vial,
yectos y calibración, S.L., c/Santísima Trinidad in which the drug was prepared, or within the
nº7, 28010 Madrid), con una resolución de 0.1º insulin syringe with needle (the form in which the
C y un campo mensurado de 5º C a 90º C. dose is usually dispatched to hospitals). Identical
En todos estos casos, se estudia la estabilidad samples were used in order to enable comparisons
que va a presentar el radiofármaco, tanto si se va to be made. As a means to ascertaining whether
a encontrar en el vial donde ha sido preparado, stability was affected over time at determined
así como si se encuentra cargado en una jeringa temperatures, chromatographic readings were taken
de insulina con aguja (pues en general es como throughout a period of 12 hours, the maximum
suele ser enviadas las dosis desde los lugares de storage time before administration, according to
4producción centralizados o dispensadas en uno the manufacturer’s recommendations .
hospitalario), empleándose la misma muestra In addition to stability, gammagraphic images
para posibilitar la comparación de las mismas. were analysed, in order to determine whether
Para observar si se ve afectada su estabilidad storage temperature may have influence on resolu-
99mcon el tiempo, en función de la temperatura a tion. The images obtained from Tc-tetrofosmin
la que se encuentre, se hicieron determinaciones at 2-8ºC and 32ºC were subjected to a single-
cromatográficas a lo largo del tiempo hasta las blind study by a nuclear medicine specialist, to
12 horas, siendo este el límite recomendado por determine whether or not the resulting images
4el fabricante para el empleo del compuesto . were acceptable.
Además de la estabilidad, las diferentes tem- In parallel, a study was carried out to deter-
peraturas de almacenamiento podrían modificar mine whether radio chemical purity was affected
la adquisición de las imágenes gammagráficas, during the labelling process, in which incubation
perdiéndose resolución en éstas. Para ello se for 20 minutes is required, either in the vial of
observaron las imágenes adquiridas por dosis the original reactive equipment or within the
99mde Tc-tetrofosmina almacenadas a diferentes syringe itself.
99m - temperaturas (2-8 ºC, temperatura ambiente y Immediately after introducing TcO into
4
32 ºC) y se realiza un estudio ciego simple con the lyophilised vial, a small quantity of the vial
un facultativo especialista en Medicina Nuclear, sample was extracted using a syringe and left
para determinar si las imágenes son o no acep- to incubate during the required time under both
tables. conditions. Analysis was subsequently carried
Paralelamente a esta investigación, también out, in order to determine radio chemical purity,
se realizó un estudio para evaluar si afecta en using the previously mentioned chromatographic
la pureza radioquímica del radiofármaco, durante method.
99mel proceso de marcaje del Tc-tetrofosmina,
en la que se requiere incubar el vial durante 20
minutos, éste se realice en el vial original del RESULTS
equipo reactivo o en una jeringa.
99m -En el momento de la incorporación del TcO In order to determine whether or not the dis-4
al vial liofilizado, se extrae una pequeña cantidad tributions of the different data obtained in this
de muestra del vial mediante el uso de una jeringa study were comparable to normal distributions,
y se deja incubar el tiempo requerido al mismo a Kolmogorov-Smirnov Test was applied, giving
fármaco en ambas condiciones. Tras este tiempo, positive results in all cases.
se realiza el control de calidad para detectar la Average RCP values of the radiopharmaceutical
pureza radioquímica, para lo cual empleamos el incubated in vials or in syringes were 95.79±2.32
método cromatográfico anteriormente expuesto. & 96.16±2.32 respectively. The values obtained
were compared using ANOVA and no significant
differences were observed with regard to either
incubation method.
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The Wilcoxon Test was used as a method of RESULTADOS
comparison for all the data obtained. No sig-
nificant differences in RCP (p<0.05) were found Para comprobar si las distribuciones de los
among samples incubated in vials or in syringes. diferentes datos obtenidos en este estudio se
All values exceeded the minimum 90% purity ajustaban o no a una distribución normal, se les
required for administration to patients.realizo el Test de Kolmogorov-Smirnov, dando
Similarly, in the determination of stability at positivo en todas ellas.
different temperatures and at different time in-Los valores medios de la PRQ (%) cuando el
tervals (1, 2, 3, 8 & 12 hours), values exceeded radiofármaco se incubaba en vial o en jeringa fue-
90% in all cases (Figure 2). ron de 95,79±2,32 y 96,16±2,32 respectivamente.
Se compararon las medias mediante la ANOVA,
no observándose diferencias en los valores, in-
dependientes del lugar de incubación.
Se utilizó el Test de Wilcoxon como mé-
todo de comparación de medias de todos los
datos. Por tanto, se observó que la incubación
del radiofármaco en el vial o en la jeringa no
afectaba a la PRQ determinada, comprobando
que en todos los casos no existían diferencias
significativas (p<0,05). Todos los valores son
superiores al 90% autorizado para su adminis-
tración en pacientes.
Cuando se determinó la estabilidad de la
99mTc-tetrofosmina a distintas temperaturas, y a
diferentes tiempos (1, 2, 3, 8 y 12 horas), los
valores fueron superiores al 90% en todos los
casos (Figura 2).
99mFIGURA 2. Representación gráfica de la PRQ de la Tc-tetrofosmina a diferentes temperaturas
de incubación en jeringa y vial, durante 1, 2, 3, 8 y 12 horas
99mFIGURE 2. Graphic representation of RCP of Tc-tetrofosmin at different incubation temperatures
in syringes and vials, at the time intervals of 1,2,3, 8 & 12 hours.
100
99
98 Vial 2-8º C
97 Jeringa 2-8º C
96
Vial Tª amb
95
Jeringa Tª amb
94
Vial 32º C93
Jeringa 32º C92
91
90
1238 12
Tiempo (horas)
Ars Pharm 2007; 48 (3): 249-257.
PRQ (%)99MESTABILIDAD DE LA Tc-TETROFOSMINA EN FUNCIÓN DE ENVASE, TIEMPO Y TEMPERATURA DE INCUBACIÓN 255
99MTHE INFLUENCE OF STORAGE VESSEL, INCUBATION TIME AND TEMPERATURE ON THE STABILITY OF Tc-TETROFOSMIN
La comparación de las medias de los datos On comparison of the RCP data obtained, us-
obtenidos de PRQ cuando la incubación se rea- ing the Wilcoxon test, for both vial and syringe
lizó tanto en vial como en jeringa mediante el samples, no significant differences were found
Test de Wilcoxon, determinó que existen no hay in RCP values obtained at 1,2,3, & 8 hours of
diferencias significativas entre los valores a 1, incubation(p<0,05). However, such values were
2, 3 y 8 horas de incubación (p<0,05), y casi almost significant at 12 hours(p>0,05). Once
significativo a las 12 horas (p>0,05), aunque los again, all of the values obtained exceeded the
valores fueran superiores al 90% de PRQ. 90% required minimum.
Por último, las imágenes gammagráficas According to the single-blind study car-
99mobtenidas tras la administración de la Tc-te- ried out by the nuclear medicine specialist, the
99mtrofosmina incubada a diferentes temperaturas, gammagraphic images obtained from all Tc-
fue aceptable, y permitió el diagnóstico de los tetrofosmin samples incubated at different tem-
pacientes según estudio ciego realizado por un peratures, were sufficiently acceptable to enable
médico especialista en Medicina Nuclear. patient diagnosis.
DISCUSIÓN DISCUSSION
A la vista de los resultados obtenidos, hemos The results obtained indicate that the stability
observado que la incubación del radiofármaco of the radiopharmaceutical, for an incubation pe-
durante 20 minutos, ya se produzca en jeringa riod of 20 minutes, either in the original labelling
o en el vial original de marcaje, no influye en vial or in the syringe, was not affected by room
la estabilidad del radiofármaco a temperatura temperatures conditions. The RCP values obtained
de ambiente, obteniéndose una PRQ superior al exceeded the minimum 90% value recommended
4 490% recomendada por el fabricante . by the manufacturer .
Para observar la estabilidad del radiofármaco In the study the stability of the radiophara-
a lo largo del tiempo después de ser marcado a mceutical over time, after labelling at different
diferentes temperaturas, no hemos encontrado temperatures, no statistical differences were found
diferencias estadísticamente significativas si se when incubation in the original vial for 20 minutes
realiza la incubación en el vial original durante was carried out at room temperature, at 2-8ºC or
20 minutos tanto a temperatura de ambiente, a una at 32ºC, at time intervals 1hr, 2hrs, 3hrs, or 8hrs.
Tª de 2-8º C o a una Tª de 32º C, a tiempo 1 h, However, RCP values came close to statistical
2 h, 3 h, y 8 h, aunque los valores de PRQ a las significance at the 12 hour interval. Cagnolini et
6 6 99m12 horas eran casi significativos. Cagnolini y col , al , analysed Tc-tetrofosmin stability, (among
99manalizaron la estabilidad del Tc-tetrofosmina other myocardial perfusion agents), at different
(entre otros agentes de perfusión miocárdica) a time intervals using the chromatographic method
4diferentes tiempos mediante el método cromato- recommended by the manufacturers . Although a
4gráfico recomendado por el fabricante aunque ventilation needle during labelling was not used,
sin utilizar aguja de ventilación en el proceso de similar methods and volumes to those employed
marcaje, pero si actividades y volúmenes seme- in our study were applied. RCP values in this
jantes a los usados en nuestro estudio, observando case were found to fall below 90% from time
un rendimiento de la PRQ inferior al 90% entre intervals of 8 to 24 hours after labelling, this
las 8 y las 24 horas después del marcaje, pro- being attributed to radiolysis. However, our
vocado por la radiolisis. Nuestros datos indican data indicated that at the 12 hour interval, RCP
que a las 12 horas la PRQ permanece estando remained sufficiently high, over the minimum
superior al 90% especificado por el fabricante 90% value specified by the manufacturer, for
para su administración a pacientes. administration to patients.
99mCuando el almacenamiento de la Tc-tetro- When storage was carried out within the insulin
fosmina se realizó en jeringa de insulina con syringe with needle, at different incubation tempe-
aguja, a distintas temperaturas de incubación, no ratures, no statistically significant differences were
hemos encontrado diferencias estadísticamente found. In consequence, the radiopharmaceutical
significativas, y por tanto el radiofármaco se maybe considered as stable for a period of 12
Ars Pharm 2007; 48 (3): 249-257.PÉREZ J, VADILLO J, PASTOR P, CASTILLO J, MELGAREJO M, BLASCO R.256
puede considerar estable durante las 12 horas hours after labelling at the different temperature
después del marcaje, cuando se ha realizado la conditions studied.
incubación bajo diferentes condiciones de tem- According to the consulted nuclear physi-
peratura en jeringa. cians, all the images obtained from the perfusion
Por otra parte, las imágenes obtenidas de los studies were found to be of acceptable quality
estudios de perfusión fueron todas aceptables for diagnostic purposes. No alterations in the
para el diagnóstico de la prueba, tanto si la biodistribution of the radiopharmaceutical were
incubación del vial se había realizado a Tª am- observed in samples obtained from vial incubations
biente, en estufa (32º C) o en frigorífico (2-8º carried out at room temperature, in a heater 32ºC
C), según nos indicaron los Médicos Nucleares or under conditions of refrigeration (2-8ºC).
consultados, no modificándose la biodistribución
del radiofármaco.
CONCLUSIONS
CONCLUSIONES The conclusions that may be drawn from this
study are as follows:
Por tanto podemos concluir indicando que:
99m — The Tc-tetrofosmin complex remains
99m — El complejo Tc-tetrofosmina es estable stable for up to 12 hours both when incuba-
durante 12 horas tanto si la incubación se tion is carried out in the original reactive
realiza en el vial original del equipo reactivo equipment and when performed within the
como si se realiza en jeringa de insulina insulin syringe with a needle. At centralised
con aguja. En los centros de producción production centres, production processes
centralizados, se puede agilizar su trabajo, can be expedited by performing incuba-
99m - por tanto, produciéndose la incubación de tion within syringes, once the TcO has
4
este radiofármaco dentro de las jeringas, been added to the original vial. At some
99m -una vez añadido el TcO al vial original. hospitals radiopharmaceutical preparation 4
Así mismo, en los centros hospitalarios, and subsequent administration to patients
existen casos en el que este radiofármaco occur within different departments. Ac-
es administrado al paciente en diferente cording to the results of this study, this
departamento del hospital de donde se 20 minute incubation period can be used
prepara. Con lo estudiado, se pudiera to obtain a dosage and its transferral to
aprovechar los 20 minutos de incubación the department of administration.
para sacar las dosis y desplazarlas hacia — The radiopharmaceutical remains stable
el lugar indicado. for 12 hours, during incubation at room
— El radiofármaco es estable durante 12 horas, temperature, at 32ºC or at 2-8ºC. This is
si se incuba a Tª de ambiente, a 32º C o an important factor to bear in mind during
de 2-8º C, siendo esto importante para las transportation of the dosage from produc-
condiciones en la que se realiza el trans- tion centres, given that no extra precautions
porte de dosis desde centros de producción. need to be taken when transport conditions
Con esto, no habrá que tener precauciones fall within such temperature ranges.
extras si durante el transporte se pueden — Once the radiopharmaceutical has been
alcanzar dichas temperaturas límites. labelled and incubated at room tempera-
— El radiofármaco, una vez marcado e incubado ture, it can be stored at this temperature
a Tª de ambiente, puede ser almacenado until dispensation and administration of the
también a esa temperatura hasta la dispen- dose. No special storage device is required
sación de las dosis y su administración. in order to maintain the radiopharmaceuti-
Para el almacenamiento, no se va a requerir cal between the temperatures of 2-8ºC. It
ningún dispositivo especial para mantener el can be stored together with other labelled
fármaco entre 2-8 ºC, pudiéndose mantener radiopharmaceuticals of the day, without
este junto al resto de los radiofármacos the need for any special treatment.
Ars Pharm 2007; 48 (3): 249-257.99MESTABILIDAD DE LA Tc-TETROFOSMINA EN FUNCIÓN DE ENVASE, TIEMPO Y TEMPERATURA DE INCUBACIÓN 257
99MTHE INFLUENCE OF STORAGE VESSEL, INCUBATION TIME AND TEMPERATURE ON THE STABILITY OF Tc-TETROFOSMIN
marcados del día sin necesidad de tratarlo — Optimal myocardial perfusion images were
de una manera especial. obtained for diagnostic purposes from all
— Independientemente a la temperatura que doses stored at all of the storage tempe-
se encuentre almacenado este radiofárma- rature intervals studied. That is to say
co, se obtenían imágenes en los estudios that the drug remains stable from both a
de perfusión miocárdica óptimas para su radiochemical and a biodistributional point
interpretación diagnóstica. Es decir, además of view.
de mantenerse estable desde el punto de
vista radioquímico, también lo hace desde
la biodistribución. ACKNOWLEDGEMENTS
A Manuel M. Cerro Luna, Antonia Laut
AGRADECIMIENTOS Martínez, Estefanía Torres Mañosa, José Luis
Martínez Soler, Carolina Durán García, Verónica
A Manuel M. Cerro Luna, Antonia Laut Palma García, Noelia Torres del Río, TEMN
Martínez, Estefanía Torres Mañosa, José Luis for their invaluable help in the carrying out of
Martínez Soler, Carolina Durán García, Verónica this work.
Palma García, Noelia Torres del Río, TEMN
por su inestimable ayuda a la hora de realizar
este trabajo.
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