Aspectos farmacológicos de las anfetaminas. (Pharmacological Aspect of Amphetamines)
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Resumen
El amplio grupo de sustancias que componen los derivados de la estructura fenilisopropilamina se encuentra en un estado de continua renovación debido al auge del consumo y tráfico ilícito de drogas como el éxtasis (MDMA), MDA, STP, DOI, etc... El estudio de su mecanismo de acción implica la participación de neurotransmisores como Dopamina, Serotonina y Catecolaminas, con un complejo comportamiento que da lugar a una difícil interpretación de los múltiples efectos aparecidos durante su consumo. Así mismo, los derivados anfetamínicos que se conservan en el arsenal terapéutico con fines anorexígenos, presentan todas las propiedades estimulantes de la molécula inicial, con el mismo riesgo implícito que cualquiera de las de tráfico ilegal.
Abstract
Amphetamines are a extensive group of substances whose renovation is continuous. The information about its mechanism of action attempt to explain the different effects showed by amphetamine derivatives as d-amphetamine, MDMA (Ecstasy), MDA, DOI, STP, and others. Dopamine, Serotonin and monoaminergic neurotransmitters are related with its entactogenic effects and neuronal damage. Moreover, the related amphetamine compounds with anorectic effects keep psychostimulants and neurotoxic capabilities.

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Publié le 01 janvier 2000
Nombre de lectures 421
Langue Español

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ASPECTOS FARMACOLÓGICOS DE LAS ANFETAMINAS 67
Aspectos farmacológicos de las anfetaminas
Pharmacological Aspect of Amphetamines
UTRILLA, P.
Departamento Farmacología. Facultad de Farmacia.
Campus de Cartuja. Universidad de Granada. 18071 Granada. España.
E-mail: utrillam@goliat.ugr.es
RESUMEN
El amplio grupo de sustancias que componen los derivados de la estructura fenilisopropilamina se encuentra en un
estado de continua renovación debido al auge del consumo y tráfico ilícito de drogas como el éxtasis (MDMA), MDA,
STP, DOI, etc... El estudio de su mecanismo de acción implica la participación de neurotransmisores como Dopamina,
Serotonina y Catecolaminas, con un complejo comportamiento que da lugar a una difícil interpretación de los
múltiples efectos aparecidos durante su consumo. Así mismo, los derivados anfetamínicos que se conservan en el
arsenal terapéutico con fines anorexígenos, presentan todas las propiedades estimulantes de la molécula inicial, con
el mismo riesgo implícito que cualquiera de las de tráfico ilegal.
PALABRAS CLAVE: Anfetaminas, éxtasis, dopamina, serotonina, neurotoxicidad.
ABSTRACT
Amphetamines are a extensive group of substances whose renovation is continuous. The information about its mechanism
of action attempt to explain the different effects showed by amphetamine derivatives as d-amphetamine, MDMA (Ecstasy),
MDA, DOI, STP, and others. Dopamine, Serotonin and monoaminergic neurotransmitters are related with its entactogenic
effects and neuronal damage. Moreover, the related amphetamine compounds with anorectic effects keep psychos-
timulants and neurotoxic capabilities.
KEY WORDS: Amphetamines, ecstasy, dopamine, serotonin, neuronal damage.
INTRODUCCIÓN
Las anfetaminas son sustancias que se man- lan un mecanismo de acción muy complejo
tienen en una dualidad constante: son fármacos debido fundamentalmente a la analogía estruc-
y «drogas», legales e ilegales, antiguas y actua- tural con los neurotransmisores y la capacidad
les; quizás sean las sustancias de síntesis que para actuar sobre diversas áreas del cerebro con
han sobrevivido más tiempo en el mercado (son los subsiguientes efectos. La visión farmacoló-
más antiguas que la Aspirina) a pesar de los gica de las anfetaminas es, por tanto, compleja
continuos vaivenes de éste. En la actualidad, la y se encuentra en constante actualización, bien
investigación que se realiza sobre las anfetami- sea por la síntesis de nuevos compuestos, bien
nas está impulsada por el abuso que se hace de por el hallazgo de nuevos mecanismos que in-
los derivados de consumo más extendido como tentan explicar sus efectos entactógenos y tóxi-
el «éxtasis». Los avances científicos nos reve- cos.
Ars Pharmaceutica, 41:1; 67-77, 2000UTRILLA, M. P.68
TIPOS DE ANFETAMINAS
Dentro de la denominación anfetaminas se aplicaciones terapéuticas (narcolepsia, síndrome
incluyen todas aquellas sustancias derivadas de hipercinético), a ser valorados de forma objetiva
la estructura de fenilisopropilamina, con las los problemas que originan a medio y largo pla-
múltiples variaciones a las que ha sido sometida. zo, predominando los efectos adversos sobre las
En la Tabla I se recogen las estructuras de los aplicaciones.
derivados anfetamínicos agrupados según su efecto En lo referente a las drogas ilícitas, su clasi-
principal. ficación como entactógenas o alucinógenas va-
Las anfetaminas anorexígenas que figuran en ría de unos autores a otros. Mientras algunos
el Catálogo de Especialidades Farmacéuticas, consideran que todas las anfetaminas son alucinó-
editado por el Consejo General de Colegios de genas (Estañ et al 1996; Esteban 1996), otros
Farmacéuticos, están recogidas en 6 especialida- distinguen claramente entre los efectos estimu-
des. Si se comparan con las 80 que figuraban en lantes de la d-anfetamina, los entactógenos de
el catálogo de 1977 (Camí et al 1977) se obtiene algunas como el MDMA o MDA y los
una idea clara de la evolución sufrida por este alucinógenos de otras como el DOI (dioxometil-
grupo de sustancias, que han pasado de ser con- yodo anfetamina), STP (Serenidad-tranquilidad-
sideradas como útiles, seguras y con múltiples paz), etc.... (Sallés y Dierssen 1995)
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD
La estructura original de la dextro-anfetamina, mulante se transforme en alucinógena, consiguien-
que ha dado lugar a este grupo tan numeroso de do cada vez mayor potencia.
derivados, se sintetizó en 1887, aunque sus efec- Para la consecución del primer fin se ha
tos psicoestimulantes no se describieron hasta manipulado la molécula fundamentalmente en los
1933 cuando se buscaba un sustituto de la Efedrina sustituyentes de la posición 3 del anillo y en los
para el tratamiento del asma. Se hallaron ade- del grupo amino. Destacan el Fenproporex y el
más, otras acciones que prometían un potencial Clobenzorex con una estructura caracterizada por
uso terapéutico. En 1914 se recoge la patente la ausencia de sustitución en el anillo bencénico
(Merck) de drogas como el MDMA, más cono- y por la presencia de un sustituyente muy volu-
cido como Éxtasis, el MDA (Adán) y el MDE minoso en el grupo amino. Estas modificaciones
(Eva), durante la búsqueda de otros fármacos disminuyen la capacidad de crear dependencia y
anorexígenos, que sin embargo no fueron comer- mantienen el efecto anorexígeno (Flórez 1997).
cializadas hasta mucho más tarde con fines Por su parte, la aparición del efecto alucinóge-
psicoterapéuticos. (Sallés y Dierssen 1995) no se obtiene con sustituyentes pequeños en el grupo
En la actualidad, las modificaciones de la amino, los cuales incrementan la liposolubilidad,
molécula se dirigen en dos sentidos: en el ámbi- como ocurre con la Metanfetamina (Speed), o bien
to terapéutico, con la búsqueda de sustancias en en el anillo bencénico, fundamentalmente en posi-
las que predomine el efecto anorexígeno sobre ción 4. El efecto crece a medida que aumenta el
el estimulante del SNC; y en el ámbito ilícito, tamaño del sustituyente, alcanzando el máximo con
buscando estructuras en las que la acción esti- el grupo propilo (Oberlender et al. 1995).
FARMACOCINÉTICA
En general, todos los derivados anfetamínicos alucinógenos en los compuestos considerados
se absorben bien por vía oral, desarrollando sus entactógenos e incluso en la d-anfetamina. La
efectos en unos 30 minutos. También se pueden Metanfetamina también se consume fumada (ice)
administrar por vía parenteral, en cuyo caso los o esnifada.
efectos sufren variaciones, sobre todo en el con- Su distribución en el organismo es total, atra-
sumo recreacional donde se han descrito efectos vesando muy bien la barrera hematoencefálica y
Ars Pharmaceutica, 41:1; 67-77, 2000ASPECTOS FARMACOLÓGICOS DE LAS ANFETAMINAS 69
TABLA I. Principales compuestos derivados de la estructura fenilisopropilamina.
R
2 R
1
R
3 NH
CH
2
R
4
R
6
R
5
R R R R R R
1 2 3 4 5 6
Anorexígenas
ANFETAMINAHHHH H H
FENFLURAMINA C H HHH CF H
2 5 3
FENPROPOREX H H H H HCN
ANFEPRAMONA (C H ) HHH H
2 5 2
(fenilisopropanonaamina)
CLOBENZOREX H H H H H
CL
Entactógenas
METANFETAMINA CH HHH H H
3
MDMA (Éxtasis) CHHHH
3
OMDA (Eva) H H H H
MDEA(Adán) CH CHHO2 3
MBDB CHCH
3 3
Alucinógenas
DOM H OCH HCH OCH H
3 3 3
DOI H OCH H I OCH H
3 3
STP H OCH HCH CH OCH H
3 2 3 3
PMAHHHOCH HH
3
Ars Pharmaceutica, 41:1; 67-77, 2000UTRILLA, M. P.70
produciéndose una cierta acumulación en el ce- ellos sea totalmente responsable de la neurotoxicidad
rebro, riñón y pulmón. Su unión a proteínas ya que no reproducen el patrón neurotóxico de la
plasmáticas es escasa (15-30%) (San 1993). No MDMA (Colado y Lorenzo 1995).
son metabolizadas por la MAO ni por las COMT, La eliminación es urinaria, incrementándose
presentando una vida media prolongada y su- ésta en función del pH de la orina de modo que
friendo metabolismo hepático. En el caso de la la acidificación va a elevar la velocidad de eli-
d-anfetamina sólo se metaboliza entre el 50-70% minación hasta en un 80% (San 1993).
de la dosis administrada, por lo que se elimina Para los derivados anorexígenos, los fabricantes
gran parte por orina en su forma activa (Flórez de las especialidades describen una absorción oral
1997). y un fenómeno de primer paso intenso, sobre
El metabolismo del Éxtasis y sus derivados ha todo para la Anfepramona. El metabolismo se
sido objeto de múltiples investigaciones pues se realiza tanto en hígado como en intestino, dando
le considera responsable, al menos en parte, de la lugar a metabolitos activos en el caso de la
neurotoxicidad desarrollada en el consumo a lar- Anfepramona

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