Posible implicación del receptor dopaminérgico D2 y la aromatasa P450 en el desarrollo de adenomas espontáneos hipofisarios

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Colecciones : DAHH. Tesis del Departamento de Anatomía e Histología HumanasTD. Ciencias biosanitarias
Fecha de publicación : 29-jun-2009
[ES] El tema de la Tumorogénesis es sin duda uno de los temas más apasionantes y que con más inquietud se vive en el día de hoy a todos los niveles de nuestra vida diaria. Muchos son los trabajos encauzados a esclarecer algunos de los factores que originan o modulan la formación de tumores. En la presente tesis expondremos algunas conclusiones sobre la relación de los receptores dopaminérgicos y el prolactinoma. Para ello desarrollaremos una hipótesis de trabajo que argumentaremos e implicaremos históricamente con las investigaciones previas sobre el tema, facilitando así continuar la investigación en este campo en el futuro.[EN] The topic of the Tumorogénesis is undoubtedly one of the most exciting topics and that with more worry is lived in today to all the levels of our daily life. Many are the works channelled to clarifying some of the factors that originate or modulate the formation of tumors. In the present thesis we will expose some conclusions on the relation of the recipients dopaminérgicos and the prolactinoma. For it we will develop a hypothesis of work that we will argue and imply historically with the previous investigations on the topic, facilitating this way to continue the investigation in this field in the future.
Publicado el : lunes, 29 de junio de 2009
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Universidad de Salamanca
Facultad de Medicina
Dpto. de Anatomía e Histología Humanas









Posible implicación del receptor dopaminérgico D2 y
la aromatasa P450 en el desarrollo de adenomas es-
pontáneos hipofisarios.



Sonia Gutiérrez Gabriel



Salamanca, 2009 Tesis Doctoral Sonia Gutiérrez Gabriel Salamanca, 2009

2 Tesis Doctoral Sonia Gutiérrez Gabriel Salamanca, 2009


José CARRETERO GONZÁLEZ, Catedrático de Embriología y Anatomía
Humana, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Salamanca, en su
calidad de Directores del trabajo de Tesis Doctoral,


CERTIFICA:
Que el trabajo titulado:
Posible implicación del receptor dopaminérgico D2 y la aromatasa
P450 en el desarrollo de adenomas espontáneos hipofisarios
Ha sido realizado bajo mi dirección por la Lda. Dña. Sonia Gutiérrez Gabriel,
en los laboratorios de Neuroanatomía Humana y Neuroendocrinología Experi-
mental del Instituto de Neurociencias de Castilla y León, ubicados en el De-
partamento de Anatomía e Histología Humanas de la Facultad de Medicina de
la Universidad de Salamanca.
Que, a mi entender, el trabajo reúne los requisitos suficientes de experimen-
talidad, originalidad e interés científico y aplicativo como para ser presentado
y defendido como trabajo de Tesis Doctoral.

Y, para que así conste, firmo la presente en Salamanca a 29 de Junio de
2009.


José Carretero González


3 Tesis Doctoral Sonia Gutiérrez Gabriel Salamanca, 2009


4 Tesis Doctoral Sonia Gutiérrez Gabriel Salamanca, 2009

Índice
Índice ................................................................................. 5
Prólogo................................................................................ 9
Agradecimientos ...................................................................13
Introducción ........................................................................15
Adenomas hipofisarios. El Prolactinoma.............................................17
Prolactina ................................................................................23
Estructura química de la Prolactina ......................................................... 25
Regulación génica de la Prolactina .......................................................... 25
Acciones biológicas de la Prolactina......................................................... 26
Secreción de Prolactina. ....................................................................... 28
Ritmo circadiano de liberación. ................................................................... 28
Niveles basales. ...................................................................................... 29
Mecanismos de regulación .......................................................................... 29
Hipótesis del Estudio ..............................................................33
Antecedentes ............................................................................35
Hipótesis..................................................................................40
Objetivo del estudio....................................................................43
Material y Métodos.................................................................45
Obtención de las muestras.............................................................47
Adenomas humanos. ............................................................................ 47
Clasificación de los tumores........................................................................ 47
5 Tesis Doctoral Sonia Gutiérrez Gabriel Salamanca, 2009

Determinación de los niveles basales de prolactina. ..................................... 48
Adenomas hipofisarios espontáneos en ratas viejas. ..................................... 48
Clasificación de los tumores........................................................................ 49
Ratones knock out para los genes de aromatasa o del receptor dopaminérgico D2. 49
Procedencia de los animales. ...................................................................... 49
Determinación de la deleción génica. Genotipaje por PCR. ................................... 49
Procesado de las muestras.............................................................52
Inclusión en parafina. .......................................................................... 52
Inmunocitoquímica......................................................................53
Anticuerpos empleados. ....................................................................... 53
Protocolo inmunocitoquímico................................................................. 53
Tampones utilizados. ........................................................................... 54
TBS: Trizma base Sigma ® 0.5M con CLNa al 8%, rectificando Ph hasta 7.4. Diluido
posteriormente 1:10 para conseguir 0.05M............................................................. 54
TB: Similar preparación al anterior sin ClNa. Utilizado para revelar con 3-
3´diaminobencidina ....................................................................................... 54
Controles de la reacción. ...................................................................... 54
Estadística................................................................................55
Tratamiento de los Textos y figuras. Edición final.................................55
Resultados...........................................................................57
Incidencia de los adenomas espontáneos en ratas viejas de la cepa Wistar...58
Prevalencia de los prolactinomas en los adenomas espontáneos de ratas viejas.
..................................................................................................60
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Demostración inmunocitoquímica de la coexistencia de positividad para la
prolactina y la isoforma D2L del receptor dopaminérgico D2 en los prolactinomas.
..................................................................................................62
Inmunocitoquímica para la isoforma D2L del receptor dopaminérgico D2 en los
prolactinomas espontáneos. ................................................................66
Anomalías estructurales y patrones de reacción en las células positivas a la
isoforma D2L del receptor dopaminérgico D2............................................70
Demostración inmunocitoquímica de la coexistencia de positividad para la
prolactina y la aromatasa en los prolactinomas. ........................................74
Adenomas espontáneos en ratones knock out y wilde type.......................75
Adenomas espontáneos en ratones knock out y wilde type.......................76
Prevalencia de los adenomas en ratones. ...........................................78
Prevalencia de los prolactinomas en ratones .......................................80
Adenomas humanos.....................................................................82
Prolactinomas.................................................................................... 82
Positividad a la aromatasa p450 en los prolactinomas humanos ....................... 84
Positividad a la isoforma D2L del receptor dopaminérgico en los prolactinomas
humanos ................................................................................................ 86
Discusión ............................................................................89
Prolactinomas y Aromatasa............................................................91
Prolactinomas y Receptor dopaminérgico D2L......................................95
Conclusiones ...................................................................... 103
Bibliografía........................................................................ 107
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8 Tesis Doctoral Sonia Gutiérrez Gabriel Salamanca, 2009













Prólogo
9 Tesis Doctoral Sonia Gutiérrez Gabriel Salamanca, 2009

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