Papel de las proteínas ABC en el tráfico de sustancias colefílicas en el compartimento núcleo-reticulo endoplasmático del hepatocito

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Colecciones : TD. Ciencias biosanitarias
Fecha de publicación : 1-dic-2011
Publicado el : domingo, 29 de julio de 2012
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UNIVERSIDAD DE SALAMANCA FACULTAD DE FARMACIA DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA
PAPEL DE LAS PROTEÍNAS ABC EN EL TRÁFICO DE SUSTANCIAS COLEFÍLICAS EN EL COMPARTIMENTO NÚCLEO-RETICULO ENDOPLASMÁTICO DEL HEPATOCITO TESIS DOCTORAL RUBÉN ROSALES RODRÍGUEZ 2012
FACULTAD DE FARMACIA DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA
PAPEL DE LAS PROTEÍNAS ABC EN EL TRÁFICO DE SUSTANCIAS COLEFÍLICAS EN EL COMPARTIMENTO NÚCLEO-RETICULO ENDOPLASMÁTICO DEL HEPATOCITO Memoria que presentaD. Rubén Rosales Rodríguezpara optar al Título de Doctor por la Universidad de Salamanca Salamanca, 1 de Diciembre de 2011
Dª. MARÍA JESÚS MONTE RÍO, DIRECTORA DEL DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA DE LA UNIVERSIDAD DE SALAMANCA
CERTIFICA: Que la Memoria titulada “PAPEL DE LAS PROTEÍNAS ABC EN EL TRÁFICO DE SUSTANCIAS COLEFÍLICAS EN EL COMPARTIMENTO NÚCLEORETICULO ENDOPLASMÁTICO DEL HEPATOCITO”, presentada por D.Rubén Rosales Rodríguez para optar al Título de Doctor por la Universidad de Salamanca, ha sido realizada bajo la dirección conjunta de los Drs. D. José Juan García Marín y Dª María Jesús Monte Río, del Departamento de Fisiología y Farmacología. Y para que así conste, expide y firma la presente certificación en Salamanca a día 1 de Diciembre de 2011.
Fdo. María Jesús Monte Río
D. JOSÉ JUAN GARCÍA MARÍN Y Dª. MARÍA JESÚS MONTE RÍO CATEDRÁTICOS DEL DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA DE LA UNIVERSIDAD DE SALAMANCA
CERTIFICAN: Que la Memoria titulada “PAPEL DE LAS PROTEÍNAS ABC EN EL TRÁFICO DE SUSTANCIAS COLEFÍLICAS EN EL COMPARTIMENTO NÚCLEORETICULO ENDOPLASMÁTICO DEL HEPATOCITO”, presentada por D.Rubén Rosales Rodríguez para optar al Título de Doctor por la Universidad de Salamanca, ha sido realizada bajo su dirección conjunta en el Departamento de Fisiología y Farmacología de la Universidad de Salamanca. Y para que así conste, expiden y firman la presente certificación en Salamanca a día 1 de Diciembre de 2011. Fdo. José Juan García Marín Fdo. María Jesús Monte Río
El doctorando ha disfrutado durante la realización de esta Tesis Doctoral de una beca predoctoral para la Formación de Personal Investigador (FPI) del Ministerio de Ciencia e Innovación, con referencia BES2008005526. El desarrollo del trabajo experimental incluido en esta Memoria ha sido financiado en parte con cargo al CIBERehd (Instituto de Salud Carlos III), y a los siguientes Proyectos de Investigación: Ministerio de Ciencia e Innovación. Proyecto BFU20061β577/BFI. “Papel de transportadores de membrana de las familias OATP y ABC en los mecanismos hepáticos de defensa frente a la toxicidad de sustancias endógenas y xenobióticas”. Investigador Principal: JJ García Marín. 20072009. Ministerio de Ciencia e Innovación. Proyecto BFU200730688E/BFI. “Red española de investigación sobre proteínas transportadoras de membrana y sus implicaciones fisiológicas, patológicas y farmacológicas (REIT)”. Investigador Principal: JJ García Marín. 20082009. Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León. Proyecto SA036/08. Estudio de los mecanismos reguladores del tráfico núcleocitoplasmático de moléculas orgánicas activadoras de receptores nucleares”. Investigador Principal: MJ Monte Río. 20082009. Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León. Proyecto GR75/2008. “Resistencia a la terapia farmacológica en el tratamiento del cáncer hepático y
digestivo. Investigación de los mecanismos implicados y desarrollo de un método predictivo”. Investigador Principal: JJ García Marín. 20082010. Fundación de Investigación Médica Mutua Madrileña. VI Convocatoria. “Investigación de nuevas dianas moleculares para la detección y la quimioterapia del colangiocarcinoma”. Investigador principal: RI Rodríguez Macías.20092012. Dirección General de Programas y Transferencia de Conocimiento del MICINN. Proyecto SAF20090849γ. “Papel del receptor nuclear FXR en la defensa contra el estrés oxidativo y la carcinogénesis”. Investigador Principal: JJ García Marín. β010.
Dirección General de Programas y Transferencia de Conocimiento del MICINN. Proyecto: SAF201015517. “Relación entre FXR y riesgo de carcinogénesis en tejidos del circuito enterohepático. Implicaciones terapéuticas”. Investigador principal: JJ García Marín. 20112013. Conserjería de Educación de la Junta de Castilla y León. Proyecto SA023A112. “Evaluación de estrategias de supresión tumoral por inducción de diferenciación celular mediante la activación de la vía de señalización regida por el gen NR1H4”. Investigador Principal: MJ Monte Río. 20112013. Consejería de Educación de la Junta de Castilla y León. Proyecto SA070A112. “Valor diagnóstico e interés como diana farmacológica en el tratamiento del colangiocarcinoma del genSLC10A2”. Investigador Principal: RI Rodríguez Macías. 20112012. Consejería de Sanidad de la Junta de Castilla y León. Proyecto BIO/11. “Bases moleculares de la respuesta SOS mediada por el receptor nuclear FXR y su papel en la hepatocarcinogénesis”. Investigador Principal: JJ GarcíaMarín. 20112012.
Parte de los resultados obtenidos durante el desarrollo de esta Tesis Doctoral han sido publicados como artículos en las siguientes revistas: Cytosolnucleus traffic and colocalization with FXR of conjugated bile acids in rat hepatocytes. Monte MJ, Rosales R, Macias RI, Iannota V, MartinezFernandez A, Romero MR, Hofmann AF, Marin JJ. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol; 295(1): G54G62, 2008. Chemotherapy in the treatment of primary liver tumours.Marin JJ, Castaño B, MartinezBecerra P, Rosales R, Monte MJ Cancer Therapy; 6 (Ib): 711 728, 2008. Strategies for overcoming chemotherapy resistance in enterohepatic tumours. Marin JJ, Castaño B, Blazquez AG, Rosales R, Efferth T, Monte MJ. Curr Mol Med; 10(5); 467 485, 2010. Han sido presentados en los siguientes congresos: Acceso restringido de aniones orgánicos al núcleo del hepatocito. ¿Mecanismo dependiente de ATP? Rosales R, Monte MJ, Macías RIR, Cuesta de Juan S, Romero MR, Martínez Fernández A, Marín JJG. XXX de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular (Elche, 2006). Selectively restricted access of bile acids and other organic anion to hepatocyte nucleus. Role of ATPdependent mechanisms? Romero MR, Monte MJ, Rosales R, Macías RIR, Iannota V, MartínezFernández A, Hofmann AF, Marín JJG. XIX International Bile Acid Meeting. Bile Acids: Biological Actions and Clinical Relevance (Freiburg (Alemania), 2006). Selectively restricted access of bile acids and other organic anion to hepatocyte nucleus. Role of ATPdependent mechanisms? Marín JJG, Rosales R, Iannota V, MartinezFernandez A, Romero MR, Macías RIR, Hofmann AF, Monte MJ. The 57th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases. (Boston (EEUU), 2006). Publicación: Hepatology, 44, 382A383A. Identificación de un acceso restringido al núcleo del hepatocito de moléculas orgánicas con capacidad de interaccionar con el ADN. Rosales R, Monte MJ, Macías RIR, Ramos Vecino M, Romero MR y Marín JJG. XXXII Congreso Nacional de la Asociación Española para el Estudio del Hígado. (Madrid, 2007). Publicación: Gastroenterología y Hepatología, 30, 141. Selectivity of the access to the nuclei of hepatocytes of bile acids species and small organic molecules.
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