Cours et travaux du Collège de France

Céline Vaurtin

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• Publié par: Zyon
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• Langue: Catalan

Extrait

PROFESSEURS HONORAIRES
ACTIVITÉS, PUBLICATIONS
M. Étienne-Émile BAULIEU, membre de l’Institut
(AcadémiedesSciences)
Fondementsetprincipesdelareproductionhumaine,1993-1998
Activités 2006-juillet 2007
Les travaux se sont déroulés au sein de l’Unité 788 de l’INSERM (Directeur :
Dr Michael Schumacher). Les chercheurs qui travaillent exclusivement sous ma
responsabilité scientifique ont été rétribués grâce à l’aide de plusieurs Fondations
américainesetparlapetiteSociétébiotechMAPREGquejepréside;j’aiégale-
menttravailléavecdeschercheursstatutairesdel’Unitédontjedirigeuneéquipe.
L’une desdeux principalesorientationsdesrecherchesimplique leseffetset
le mode de fonctionnement desstéroïdeshormonaux (Ibanez et Baulieu), des
neurostéroïdeset de leursdérivésmétaboliquesou modifiéssynthétiquement,
principalement dansle cadre desapprochespathologiques, pharmacologiqueset
thérapeutiques au niveau du système nerveux. L’autre domaine concerne l’étude
desphénomènesphysiquesetmentauxliésàl’âgeetparticulièrementauvieillis-
sement, également en rapport avec les activités stéroïdiennes.
Système nerveux et (neuro)stéroïdes. Les recherches sur les effets du sulfate de
prégnénolone,soncorrespondanténantiomèreetd’autresdérivésdecesproduits
sur la mémoire, et en particulier la diminution de la mémoire spatiale chez le
rat vieillissant, sont en cours.
L’intervention hormonale du sulfate de prégnénolone a été étudiée sur des
neuronesGT1enculture(El-Etr).
Le nouveau mode d’action de la prégnénolone et d’un dérivé de synthèse
(«MAP33»)surlapolymérisationdesmicrotubulesdesneuronesdécouvertsil
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y a 4 ans, a été confirmé (Fontaine-Lenoiretal.), utilisant la méthode de l’ARN
interférent pour prouver la participation de MAP2 (une protéine associée aux
microtubulesparticipant à la formation et au fonctionnement desdendrites) à
l’effet prégnénoloneinvitro etinvivo chez le rat. L’activité de protection et de
réparation aprèstraumatisme de la moelle épinière a été démontrée avec le
composé MAP43 breveté par MAPREG. La preuve du même concept thérapeu-
tique sur des lésions cérébrales est également en cours d’obtention. L’inclusion
à la clinique humaine est prévue pour le début 2008. L’étude sur des pathologies
neurologiqueschroniquesestégalementenvisagée.
Une revue sur les rôles de la progestérone au niveau du système nerveux a
été publiée (Schumacher et al.). Nous continuons notre essai sur l’utilisation de
la progestérone dans la sclérose en plaques (El-Etr et al.), et noseffortspour
comprendre leseffetsnon-hormonaux de la Mifépristone (RU486) au niveau
cérébral (Ghoumari et al.).
Longévité-vieillissement chezC.elegans.Nousavonsdécouvert,enutilisantdes
mutantsdéfinisparlePrCynthiaKenyon(UCSF)etlaméthodologied’analyse
desstéroïdesen trèspetitesquantitésmisau point au laboratoire et baséssur
l’analyse chromatographique et par spectrométrie de masse, la formation de
stéroïdes chez le nématodeC.elegans. L’un d’entre eux a fait l’objet d’une étude
systématique (thèse doctorale de F. Broué) et d’une publication (Broué et al.),
démontrant un effet sur la durée de la vie qu’il augmente. Les observations
actuellescherchentàcomprendrelemécanismedeceteffetetàvérifierqu’ilne
s’accompagne d’aucune altération délétère. Au futur immédiat, une étude de
l’effet de l’administration prolongée des stéroïdes chez la souris est programmée.
Microtubules. FKBP52
Nous avons aussi continué à étudier la protéine FKBP52, (FK506 binding
protein) de PM approx. 52000, une immunophiline clonée antérieurement dans
notre laboratoire comme associée aux structures complexes des récepteurs des
hormones stéroïdes et se liant à la protéine de stress de choc thermique Hsp90.
Une interaction avec la tubuline et une fonction anti-polymérisation des microtu-
bulesa été démontrée (Chambraud et al.). Une immunophiline (FKB-6) a été
étudiée chez C.elegans (Roudier et al.).
DHEA
Nous avons aussi confirmé l’effet protecteur de la DHEA sur l’effet de l’hy-
poxiechezlasourisentraînantlésiondesartèrespulmonairesetdécèsprématuré
(Debonneuil et al.).
E.E. Baulieu, en plusdeesactivitésàs l’Unité INSERM et à MAPREG, est
Président du Conseil Scientifique d’Équilibre et Populations, une organisation
non gouvernementale. Il préside l’Institut de la Longévité et du Vieillissement,
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qui s’efforce d’aider la recherche sur ces thèmes dans notre pays, et il a créé
une Fondation « Vivre Longtemps », abritée par la Fondation Caisses d’Épargne
pour la Solidarité. Nommé en mai 2006,AdjunctProfessor,ScrippsInstitute (La
Jolla, Californie), il s’efforce d’y installer une recherche également en rapport
avec son intérêt pour les stéroïdes, le système nerveux et le vieillissement. Enfin
il a pris part aux controverses sur l’utilisation de la mifépristone en dénonçant
la mauvaise utilisation par voie vaginale d’une prostaglandine (Baulieu).
Références
—Baulieu E.E. Letter to the Editor: Deathsfrom Clostridiumsordellii
after medical abortion. New England Journal of Medicine, 354 : 1645-1646,
2006.
— Broué F., Liere P., Kenyon C. & Baulieu E.E. A steroid hormone that
extendsthelifespanof Caenorhabditis elegans. Aging Cell, 6 : 87-94, 2007.
— ChambraudB.,BelabesH.,Fontaine-LenoirV.,FellousA.andBaulieuE.E.
The immunophilin FKBP52pecificallys bindsto tubulin and preventsmicrotu-
bule formation.TheFASEBJournal, 21 : 1-11, published online April 13, 2007.
— Debonneuil E., Quillard J. and Baulieu E.E. Hypoxia and dehydroepian-
drosterone in old age : a mouse survival study. Respiratory Research, 7 : 144-154,
2006.
— Fontaine-Lenoir V., Chambraud B., Fellous A., David S., Duchossoy Y.,
Baulieu E.E., and Robel P. Microtubule-associated protein 2 (MAP2) is a neuro-
steroid receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103 : 4711-4716, 2006.
— El-Etr M., Akwa Y., Baulieu E.E., and Schumacher M. The neuroactive
steroid pregnenolone sulfate stimulates the release of gonadotropin-releasing hor-
mone from GT1-7 hypothalamic neurons, throughN-methyl-D-aspartate receptors.
Endocrinology, 147 : 2737-2743, 2006.
— El-Etr M., Vukusic S., Cornu C., Achiti I., Schumacher M., Baulieu E.E.,
Confavreux C. Communication présentée à la Conférence ELA, (France), 5-7
octobre 2006. Prevention ofpostpartum relapses with progestin and estradiol in
multiple sclerosis : the POPART’MUS trial.
— Ghoumari A.M., Piochon C., Tomkiewicz C., Eychenne B., LevenesC.,
Dusart I., Schumacher M., and Baulieu E.E. Neuroprotective effect of mifepris-
toneinvolvesneurondepolarization. The FASEB Journal, 20 : 1-10, 2006.
— Ibanez C. and Baulieu E.E. Mechanisms of action of sex steroid hormones
and their analogs. In : Current Management of the Menopause. C. Lauritzen,
J. Studd eds. (Taylor & Francis), 10 : 93-104, 2005.
— Roudier N., Leclerc P., Rajkowski K., Chambraud B., Baulieu E.E.
Communication présentée au C. elegans meeting (European Worm Meeting
2006),Héraklion(Crète),29avril2006.RoleoftheimmunophilinFKB-6inC.elegans.
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— Schumacher M., Guennoun R., Ghoumari A., Massaad C., Robert F., El-
Etr M., Akwa Y., Rajkowski K., and Baulieu E.E. Novel perspectives for proges-
terone in hormone replacement therapy, with special reference to the nervous
system. Endocrine Reviews, 28 : 387-439, 2007.
M.YvesB ONNEFOY
Étudescomparéesdelafonctionpoétique,1981-1993
erPrincipales publications depuis le 1 octobre 2006
1. Livres
— Dans un débris de miroir, Paris, Galilée, 2006, 142 p.
— Barrièresautraversdescheminsdusoir, vingt-neuf et un poèmes, illustrés
par Masafumi Yamamoto, Genève, Editart D. Blanco, 2006. Texte français et
traduction japonaise par Jun-ichi Tanaka.
— Unevariantedelasortiedujardin, William Blake & Co, Bordeaux, 2007.
Avec des illustrations de Farhad Ostovani, et une lithographie originale pour les
150 exemplaires de tête. Texte manuscrit en photogravure, non paginé, sous
emboîtage.
— L’amitié et la réflexion, coordonné par Daniel Lançon et Stephen Romer,
Tours, Presses Universitaires François Rabelais, 2007, 174 p.
— La poésie à voix haute, s. l., Ligne d’ombr