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PREPARACIÓN Y CARACTERIZACIÓN FÍSICOQUÍMICA DE UNA MICROEMULSIÓN DE MACROGOL -8- GLICÉRIDOS... 353
Preparación y caracterización físicoquímica de
una microemulsión de macrogol -8- glicéridos
de caprilocaproilo para la administración oral
de fármacos
Preparation and Physicochemical characterisation of caprylocapryl
macrogol -8- glycerides microemulsion for oral drug delivery
1 1 1GHOSH PK , UMRETHIA ML , MAJITHIYA RJ , MURTHY RSR*
1 Drug Delivery Research Laboratory, Pharmacy Department, The M.S. University of Baroda, Vadodara, India
*Autor de contacto Dr. R.S.R. Murthy, Professor in Pharmaceutics, Drug Delivery Research Laboratory, GH
Patel Pharmacy Building, Donor’s Plaza, Opposite to M.S. University Office, Fatehgunj, Vadodara-390002,
Gujarat, India. E-mail: murthyrsr@sify.com
RESUMEN
Se evaluó el rendimiento de los macrogol -8- glicéridos de caprilocaproilo en el desarrollo de una microemulsión
autoemulsionante, estable y aceptable desde el punto de vista farmacológico. Se evaluó la idoneidad de la concen-
tración de surfactante en relación con la fase oleosa a través de la medición de la tensión interfacial. Se elaboró un
sistema de microemulsiones pseudoternario con macrogol -8- glicéridos de caprilocaproilo/poligliceril 6-dioleato/
triglicéridos de cadena media y agua. La microemulsión modelo se caracterizó en relación con su comportamiento
electroconductivo y la medición del tamaño de las gotitas tras su dilución en agua y fluido gástrico simulado, y se
realizaron estudios de carga de superficie, estabilidad centrífuga, viscosidad y estabilidad. Se aplicó la teoría de la
transición de percolación al sistema, lo que hizo posible la determinación del umbral de percolación y la identificación
de las estructuras bicontinuas. Los cambios de tensión interfacial asociados a la formación de las microemulsiones
mostraron valores muy bajos, hasta un 30% de aceite en una proporción 4:1 de surfactante/cosurfactante. Además,
el tamaño de las partículas investigadas tras la dilución en agua abundante y en fluido gástrico simulado demostraron
la eficacia del sistema de microemulsiones como un posible sistema de transporte para la administración oral de
fármacos.
PALABRAS CLAVE: Electroconductividad. Tensión interfacial. Tamaño de las partículas. Microemulsión. Surfactante no
iónico.
ABSTRACT
The performance of caprylocapryl macrogol -8- glycerides in the development of pharmaceutically acceptable, stable, self-
emulsifying microemulsion was assessed. The suitability of the concentration of surfactant with respect to the oil phase
was assessed by interfacial tension measurement. A pseudoternary microemulsion system was constructed using caprylocapryl
macrogol -8- glycerides / polyglyceryl 6-dioleate / medium chain triglycerides and water. The model microemulsion was
characterised with regard to its electroconductive behaviour and droplet size measurement after dilution with water as
well as with simulated gastric fluid, surface charge, centrifugal stability, viscosity and stability studies. The percolation
transition theory, which makes it possible to determine the percolation threshold and to identify the bicontinuous
structures, was applied to the system. The interfacial tension changes associated with the microemulsion formation shows
ultra low values upto 30% oil at a surfactant / cosurfactant ratio 4:1. Moreover, the investigated particle size after dilution
with excess of water as well as with simulated gastric fluid proved the efficiency of the microemulsion system as a potential
carrier for oral drug delivery.
KEY WORDS: Electroconductivity. Interfacial tension. Particle size. Microemulsion. Non-ionic surfactant.
Ars Pharm 2004; 45 (3): 353-372.GHOSH PK, UMRETHIA ML, MAJITHIYA RJ, MURTHY RSR354
1. INTRODUCCIÓN 1. INTRODUCTION
Las microemulsiones son dispersiones isó- Microemulsions are thermodynamically sta-
tropas, de baja viscosidad, transparentes y ter- ble, transparent, low viscosity and isotropic
modinámicamente estables de aceite y agua dispersions of oil and water stabilised by an
estabilizadas con una película interfacial de interfacial film of surfactant molecules, typi-
moléculas surfactantes, normalmente en con- cally in conjunction with a cosurfactant. Re-
junción con un cosurfactante. Las microemul- cently, microemulsions have attracted a con-
siones han atraído recientemente un interés siderable amount of interest as potential drug
considerable como posibles vehículos para la delivery vehicles largely due to their simplici-
administración de fármacos debido en buena ty of preparation, their clarity and their abili-
parte a su sencilla preparación, su limpidez y ties to be filtered and incorporate a wide ran-
1,2su capacidad de filtración e incorporación a ge of drugs of varying lipophillicity . In spite
una amplia gama de fármacos con distintos of numerous advantages in comparisons, mi-
1,2grados de lipofilia . A pesar de sus numero- croemulsion often requires a high content of
2,3sas ventajas en comparación con otros siste- surfactant that can cause skin irritation . The
mas, las microemulsiones requieren a menu- microemulsion formulation is associated with
do un elevado contenido de surfactante que changes in the interfacial tension where mini-
2,3puede provocar irritaciones cutáneas . La mum interfacial tension is directly related to
4formulación de microemulsiones está asocia- the microemulsion formulation and would
da a los cambios en la tensión interfacial, donde provide the first information on the determi-
la tensión interfacial mínima está directamen- nation of the microstructure of mixed oil/sur-
5te relacionada con la formulación de las mi- factant films. Schulman et al reported that
4croemulsiones y debería proporcionar la pri- interfacial tension is a key process in microe-
mera información sobre la determinación de mulsion formation and that the main role of
la microestructura de las películas mixtas de the cosurfactant is to reduce the interfacial
5aceite/surfactante. Según Schulman et al , la tension to very low values. The majority of
tensión interfacial es un proceso clave en la the work reported in the scientific literature
formación de microemulsiones y el papel prin- concerns microemulsion systems based on phar-
cipal del cosurfactante es la reducción de la maceutically unacceptable cosurfactant such
2,6tensión interfacial a valores muy bajos. La as short- or medium-chain alcohols . The good
mayor parte de los trabajos científicos publi- biological acceptances of non ionic surfactants
cados evalúan sistemas de microemulsiones as well as ability to form microemulsions that
basados en cosurfactantes inadmisibles desde are insensitive to pH and electrolyte concen-
el punto de vista farmacológico, como los tration are the main motives for their extensi-
2,6 2,6alcoholes de cadena media o corta . La bue- ve use . There are several reports available
na aceptación biológica de los surfactante no involving low-irritant caprylocapryl macrogol-
iónicos, así como su capacidad para formar 8-glycerides based microemulsions as drug
7,8microemulsiones insensibles al pH y a la con- delivery vehicle . In order to facilitate ca-
centración de electrolitos, son las principales prylocapryl macrogol-8-glycerides based mi-
2,6razones de su extendido uso . Existen varios croemulsion formulation, the surfactants ba-
estudios relacionados con las microemulsio- sed on polyglycerol fatty acid esters have been
9nes basadas en macrogol -8- glicéridos de ca- used as cosurfactant . Medium chain triglyce-
7,8prilocaproilo poco irritantes . Para facilitar la ride was widely used oil phase for the mi-
formulación de una microemulsión basada en croemulsion formulation, for improving the
10macrogol -8- glicéridos de caprilocaproilo, se bioavailability of poor water soluble drugs .
utilizaron surfactantes basados en ésteres de The present study aims at the optimization of
ácidos grasos de poliglicerol como cosurfac- various parameters in the formulation of mi-
9tantes . Se utilizó un triglicérido de cadena croemulsion like ratio of surfactant and co-
media como fase oleosa de la formulación de surfactant and preparation method. Interaction
la microemulsión, para mejorar la biodisponi- of the microemulsion prepared with the body
10bilidad de los fármacos poco solubles en agua . fluid like simulated gastric fluid and the in-
Ars Pharm 2004; 45 (3): 353-372.PREPARATION AND PHYSICOCHEMICAL CHARACTERISATION OF CAPRYLOCAPRYL MACROGOL -8- GLYCERIDES... 355
El presente estudio tiene como objetivo la op- fluence of formulation variables on the stabi-
timización de diversos parámetros de la for- lity, optical texture and rheological properties
mulación de una microemulsión, tales como of the microemulsion was studied.
la proporción de surfactante y cosurfactante y
el método de preparación. Se estudió la inte-
racción de la microemulsión preparada con 2. EXPERIMENTAL
fluido corporal similar al fluido gástrico y la
influencia de las variables de formulación sobre 2.1. Materials and Method
la estabilidad, la textura óptica y las propie-
dades reológicas de la microemulsión. Labrasol® (Caprylocapryl macrogol -8-
glycerides), Plurol Oleique® (Polyglyceryl 6-
dioleate) and Labrafac® (medium chain tri-
2. PARTE EXPERIMENTAL glyceride, C8-C10 fatty acids) (Gattefosse, Fran-
ce) was kindly gifted by Colorcon Asia Ltd,
2.1. Materiales y método India. All other chemical used were of analy-
tical reagent grade and used as received without
Labrasol® (macrogol -8- glicéridos de ca- further purification. Double distilled water was
prilocaproilo), Plurol Oleique® (poligliceril 6- used throughout the study.
dioleato) y Labrafac® (triglicérido de cadena
media, ácidos grasos C8-C10) (Gattefossé,
Francia) donados amablemente por Colorcon 2.2 Interfacial tension measurements
Asia Ltd., India. Todos los demás productos
químicos eran de grado reactivo analítico y se The microemulsion system under investi-
utilizaron tal como se recibieron, sin ninguna gation was subjected to interfacial tension mea-
purificación posterior. Durante todo el estu- surements using the spinning drop interfacial
dio se utilizó agua bidestilada. tensiometer (Model 500, assembled at The
University of Texas). The measurements were
performed by injecting the oil/surfactant (ST)
2.2 Mediciones de la tensión interfacial or oil/cosurfactant (COST) mixture into the
tensiometer capillary filled with water and
0El sistema de microemulsiones objeto de maintained at a temperature of 30 ± 0.5 C by
estudio se sometió a mediciones de tensión oil circulation. Measurements of the drop dia-
interfacial con el tensiómetro interfacial de gota meter were achieved at different speeds ran-
giratoria, modelo 500, ensamblado en la Uni- ging from 1000 to 3500 rpm. Densities were
versidad de Texas. Las mediciones se realiza- measured using a method based upon the
ron mediante la inyección de la mezcla de Archimedean principle.
aceite/surfactante (ST) o aceite/cosurfactante
(COST) en el capilar del tensiómetro rellena-
do con agua y conservado a una temperatura 2.3 Construction of phase diagram
0de 30 ± 0,5 C mediante circulación de aceite.
Las mediciones del diámetro de la gota se Pseudo-ternary phase diagrams were cons-
realizaron a distintas velocidades, en un inter- tructed with system comprising 4 components:
valo comprendido entre 1.000 y 3.500 rpm. Labrasol ® (a high HLB surfactant), Plurol
Las densidades se midieron con un método Oleique® (a low HLB surfactant), Labrafac®
basado en el principio de Arquímedes. as oil phase and double distilled water as
aqueous phase. Appropriate amounts of ST,
COST and oil were weighed into screw cap-
2.3 Elaboración del diagrama de fases ped vials and were shaken to ensure thorough
mixing. Phase diagram was constructed by
Los diagramas de fases pseudoternarios se titrating these samples with aliquots of water
elaboraron con un sistema de cuatro compo- according to method mentioned by Aboofa-
11nentes: Labrasol ® (un surfactante de alto HLB), zeli and Lawrence in 10% increments in the
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Plurol Oleique® (un surfactante de bajo HLB), range from 10% to 100% wt/wt. Mixing was
Labrafac® como fase oleosa y agua bidestila- enhanced by vortex mixer (Remi equipments,
da como fase acuosa. Se pesaron las cantida- Mumbai, India) for 5 minutes and the samples
des adecuadas de aceite, COST y ST, y se were stored at ambient temperature for 24 hours
introdujeron en viales con tapas atornilladas for equilibration. Clear, transparent formulation
que se agitaron para garantizar una mezcla were indicative of a stable microemulsion when
correcta. El diagrama de fases se elaboró observed under polarised light They found to be
mediante la titulación de las muestras con non-birefringent, as would be expected form their
alícuotas de agua de acuerdo con el método isotropic nature. The top peak of the phase diagram
11mencionado por Aboofazeli y Lawrence en represents the oil phase and other two peaks re-
incrementos del 10% en un intervalo com- present water and mixture of ST and COST.
prendido entre el 10% y el 100% (p/p). La
mezcla se procesó en un agitador vortex (Remi
equipments, Mumbai, India) durante 5 minu- 2.4 Selection of microemulsion formulations
tos y las muestras se almacenaron a tempera- for detailed studies
tura ambiente durante 24 horas para su equi-
librado. Una formulación transparente y clara From the constructed pseudoternary phase
fue indicativo de una microemulsión estable; diagram of Labrafac® / Labrasol® / Plurol
al observarla bajo una luz polarizada las Oleique® mixture with oil / ST+ COST ratio
muestras no resultaron ser birrefrigentes, como 0.250 was selected for further investigation
se esperaba debido a su naturaleza isótropa. (Table 2). Furthermore six potential microe-
El pico máximo del diagrama de fases repre- mulsion vehicle (referred to as ME1-ME6 in
senta la fase oleosa y los otros dos picos re- Table 2 and Figure 2) differing from each other
presentan el agua y la mezcla de ST y COST. by water fraction (Φw) were selected where
ST / COST ratio (Km) 4:1 and oil/ ST + COST
ratio was 0.250 fixed. All the samples were
2.4 Selección de formulaciones de prepared 48h before investigations for distri-
microemulsiones para estudios detallados bution of oil, water and surfactant micelles to
attain the thermodynamic equilibrium and were
A partir del diagrama de fases pseudoter- stored at room temperature.
nario, se seleccionó una mezcla de Labrafac®/
Labrasol®/Plurol Oleique® con aceite/ST +
COST en una proporción de 0,250 para una
investigación más detallada (Tabla 2). Ade-
más, se seleccionaron seis microemulsiones
como posibles vehículos (ME1-ME6 en la Tabla
2 y en la Figura 2) que se diferenciaban entre
sí por la fracción de agua (Φw) con una pro-
porción 4:1 de ST/COST (Km) y una propor-
ción fija de 0,250 de aceite/ST + COST. To-
das las muestras se prepararon 48 horas antes
de las investigaciones para que la distribución
de las micelas de surfactante, agua y aceite
alcanzara el equilibrio termodinámico y se
almacenaron a temperatura ambiente.
Ars Pharm 2004; 45 (3): 353-372.PREPARACIÓN Y CARACTERIZACIÓN FÍSICOQUÍMICA DE UNA MICROEMULSIÓN DE MACROGOL -8- GLICÉRIDOS... 357
FIGURA 2:FIGURA 2: Diagrama de fases pseudoternario de Labrafac®, Labrasol® + Plurol Olique® y fase acuosa.
FIGURE 2: Pseudoternary phase diagram of Labrafac®, Labrasol®+Plurol Olique® and aqueous phase.
% Aceite
% Agua % ST
TABLA 2:TABLA 2: Composición de las microemulsiones como posibles vehículos (% p/p)
TABLE 2:TABLE 2:TABLE 2: Microemulsion TABLE 2:TABLE 2: vehicle composition (%w/w).
+ , - -% -& - -# -’

,. ! ! %! &! ! #! ’!
/ 0 * ’ % ! *
/ 1 0 2 . 1 3. " (% ’ #’ * ! &%
2.5 Medición de la conductividad eléctrica 2.5 Electro conductive measurement
La solubilización de la fase acuosa en la The solubilization of water phase in the
mezcla oleosa seleccionada se analizó cuanti- selected oil mixture was monitored quantitati-
tativamente mediante la medición de la con- vely by measuring the electrical conductivity
ductividad eléctrica (σ). La fase acuosa se agregó (σ). The water phase was added drop by drop
gota a gota a la mezcla inicial de aceite y in the initial mixture of oil and ampiphiles
anfífilos y se midió la conductividad eléctrica and measured electrical conductivity of for-
de las muestras formuladas con un conductí- mulated samples, using a conductometer (CM
metro (medidor de conductividad CM 180, Elco, 180 conductivity meter, Elco, India) at am-
India) a temperatura ambiente. Las medicio- bient temperature. The measurements were
nes se realizaron a una frecuencia constante made at a constant frequency of 1 Hz. The
de 1 Hz. La constante de la celda electrolítica cell constant was ascertained by using a stan-
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se determinó mediante una solución estándar dard potassium chloride solution. The adhe-
de cloruro potásico. El efecto de adherencia rence effect of the ST and the COST upon the
del ST y el COST a la pared interna de la cell inner wall and the electrodes was avoided
celda y los electrodos se evitó mediante el by pre-washing the cell twice with the sample
lavado previo de la celda dos veces con la to be measured before each measurement.
muestra que se iba a medir antes de realizar 2.6 Rheological measurements
cada medición.
Rheological behaviour of the different for-
mulation was evaluated using a Brookfield
2.6 Mediciones reológicas LVDV 111 + CP viscometer (Mfg: Brookfield,
USA) using rheocal software at a temperature
0El comportamiento reológico de las distin- of 30 ± 1 C. Experiments were carried out in
tas formulaciones se evaluó mediante un vis- triplicate for each sample
cosímetro Brookfield LVDV 111 + CP (fabri-
cante: Brookfield, EE.UU.) y un software de
cálculo reológico a una temperatura de 30 ± 2.7 Dilution effect and particle size
01 C. Los experimentos se realizaron por tri- measurements
plicado con cada muestra.
Size analysis of microemulsions was ca-
rried out by photon correlation spectroscopy
2.7 Efecto de dilución y medición del tamaño with Zetasizer H 3000(Malvern Instruments
SA
de las partículas Ltd., Malvern, UK). A solid state laser was
used as the light source. The photon correla-
El análisis del tamaño de las partículas de tion spectroscopy measurements were carried
0 0las microemulsiones se realizó mediante una out at a scattering angle of 90 and at 25 C
espectroscopía de correlación fotónica con el temperature with polystyrene beads used to
equipo Zetasizer H 3000 (Malvern Instru- calibrate instrument performance. Samples wereSA
ments Ltd., Malvern, Reino Unido). Como placed in quartz couvettes. Five different ex-
fuente de luz se utilizó un láser de estado periments per sample were performed and data
sólido. Las mediciones de la espectroscopía are expressed as mean ± standard deviation
de correlación fotónica se realizaron con un (S.D.) Microemulsion pre-concentrate (MEP)
0ángulo de dispersión de 90 , a una tempera- basic mixture (oil, ST and COST) was diluted
0tura de 25 C y se utilizaron cuentas de polie- with excess (100times) water or 0.1N HCl to
stireno para calibrar el rendimiento del instru- simulate body fluid dilution and then particle
mento. Las muestras se colocaron en cubetas size of the system was also determined.
de cuarzo. Se realizaron cinco experimentos
distintos con cada muestra y los datos se ex-
presaron como la media ± la desviación están- 2.8 Zeta potential measurements
dar (D.E.). La mezcla básica (aceite, ST y COST)
del preconcentrado de microemulsión (PME) A zeta potential for microemulsion was
se diluyó en abundante agua (100 partes) o en determined using Zetasizer H 3000 (Malvern
SA
0,1 N HCl para simular la dilución en un flui- Instrument Ltd., UK). Samples were injected
do corporal y, a continuación, se determinó el into the cylindrical couvettes and results were
tamaño de las partículas del sistema. recorded. Before putting the fresh sample
couvettes was washed with the methanol and
rinsed using the sample to be measured befo-
2.8 Mediciones de potencial zeta re each experiment. Each sample was analy-
sed in triplicate.
Se determinó un potencial zeta por microe-
mulsión mediante el equipo Zetasizer H 3000
SA
(Malvern Instrument Ltd., RU). Las muestras
se inyectaron en las cubetas cilíndricas y se
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registraron los resultados. Antes de colocar la 2.9 Stability studies
muestra fresca, se lavaron las cubetas con
metanol y se enjuagaron con la muestra que 2.9.1 Visual Inspection
se iba a medir antes de cada experimento.
Cada muestra se analizó por triplicado. Shelf life as a function of time and storage
temperature was evaluated by visual inspec-
tion of the microemulsion system at different
02.9 Estudios de estabilidad time period. Stability was monitored at 0-8 C
0 0(refrigerator), 25 ±2 C and 50±2 C temperatu-
2.9.1 Inspección visual re.
La vida en almacenamiento, como ecua- 2.9.2 Centrifugation
ción del tiempo y la temperatura de almace-
namiento, se evaluó mediante la inspección In order to estimate metastable systems, the
visual del sistema de microemulsiones en dis- selected microemulsion vehicles were centri-
tintos períodos de tiempo. La estabilidad se fuged (Remi Laboratories, Mumbai, India) at
00analizó a las siguientes temperaturas: 0-8 C 10, 000 rpm for 30 minute at 0 C.
0 0(refrigerador), 25 ±2 C y 50±2 C.
2.9.2 Centrifugación 3. RESULTS AND DISCUSSION
Para estimar los sistemas metaestables, las 3.1 Interfacial tension measurements
microemulsiones seleccionadas como vehícu-
los se centrifugaron (Remi Laboratories, Mum- The mixture of oil and water forms a mi-
bai, India) a 10.000 rpm durante 30 minutos croemulsion only when interfacial tension (IFT)
0a 0 C. between the two phases attains very low va-
lues (tends to zero). Interfacial tension is a
key factor for microemulsion formation and
3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN that the main role of COST is to reduce the
5interfacial tension .
3.1 Mediciones de la tensión interfacial As shown in Table 2, addition of COST
upto 90% w/w reduced the interfacial tension
La mezcla de aceite y agua únicamente forma of pure oil from 11.86 dyne/cm to 1.45 dyne/
una microemulsión cuando la tensión interfa- cm. Similarly, interfacial tension data for the
cial (TIF) entre las dos fases alcanza valores various oil-ST mixture revealed that the in-
muy bajos (tiende a cero). La tensión interfa- corporation of ST led to a dramatic decrease
cial es un factor clave para la formación de in the interfacial tension which reached a
microemulsiones y el papel principal del COST minimum at 80% ST concentration. When the
5es reducir la tensión interfacial . combination of both the ST (Labrasol ®) and
Tal como se muestra en la Tabla 2, la adición COST (Plurol Oleique) mixture (Km=4) was
del COST hasta el 90% (p/p) redujo la tensión added into the oil phase (Labrafac®), the in-
interfacial del aceite puro de 11,86 dinas/cm terfacial tension of the system reaches mini-
a 1,45 dinas/cm. De forma similar, los datos mum (tends to zero) at a concentration of 70%.
de tensión interfacial obtenidos de las distin- It is evident from the Table 1 and Figure 1
tas mezclas de aceite-ST revelaron que la in- that interfacial efficiency of the ST and COST
corporación del ST provoca un espectacular mixture is better than ST or COST alone.
descenso de la tensión interfacial, que alcan- However, the interfacial tension reduction in
zó un mínimo en la concentración de ST al case of ST was found more pronounced than
80%. Cuando la combinación de la mezcla COST. It is also observed that the microemul-
(Km=4) de ST (Labrasol ®) y COST (Plurol sion can also be formed in presence of ST
Oleique®) se añadió a la fase oleosa (Labra- only (without COST) but high concentration
fac®), la tensión interfacial del sistema alcan- of ST is needed to form the microemulsion
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zó el mínimo (tendió a cero) con una concen- than the ST+COST mixture. It could be sug-
tración del 70%. En la Tabla 1 y la Figura 1 gested that the COST helped decrease the
se aprecia que la eficacia interfacial de la mezcla interfacial tension of the microemulsion sys-
de ST y COST es mayor que la del ST o el tem with a synergistic relationship existing
COST por separado. No obstante, el ST mos- between ST and COST.
tró una reducción de la tensión interfacial más
pronunciada que el COST. También se obser-
vó que la microemulsión se puede formar en
presencia del ST solo (sin el COST), pero se
necesitó una mayor concentración de ST para
formar la microemulsión que en el caso de la
mezcla de ST + COST. Se podría sugerir que
el COST ayudó al descenso de la tensión in-
terfacial del sistema de microemulsiones y que
existe una relación sinergística entre el ST y
el COST.
FIGURA 1:FIGURA 1: Efecto de la tensión interfacial (TIF) del aceite en presencia de ST, COST y mezcla de ST +
COST (Km=4)
FIGURE 1: Effect on interfacial tension (IFT) of oil in presence of ST, COST and ST+COST mixture
(Km=4)
Concentración de aceite en la mezcla
Ars Pharm 2004; 45 (3): 353-372.
TIF (dinas/cm)PREPARACIÓN Y CARACTERIZACIÓN FÍSICOQUÍMICA DE UNA MICROEMULSIÓN DE MACROGOL -8- GLICÉRIDOS... 361
TABLA 1:TABLA 1:TABLA 1: Efecto del ST, TABLA 1:TABLA 1: el COST y la mezcla de ST + COST sobre la tensión interfacial.
TABLE 1: Effect of ST, COST and ST+ COST mixture on interfacial tension.