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UNIVERSIDAD DE SALAMANCA

DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA
CELULAR Y PATOLOGÍA
Desarrollo y diferenciación de las
vesículas ópticas en condiciones normales
y en modelos de ciclopia
-Tesis Doctoral-
Adrián Santos Ledo
Salamanca, 2011


DPTO. BIOLOGÍA LAB. NEUROBIOLOGÍA
CELULAR Y PATOLOGÍA COMPARADA
TESIS DOCTORAL
Desarrollo y diferenciación de las vesículas ópticas en
condiciones normales y en modelos de ciclopia
Adrián Santos Ledo
2011


DPTO. BIOLOGÍA LAB. NEUROBIOLOGÍA
CELULAR Y PATOLOGÍA COMPARADA
Desarrollo y diferenciación de las vesículas ópticas en
condiciones normales y en modelos de ciclopia
Memoria presentada por Adrián Santos Ledo
para optar al Título de Doctor Europeo
Adrián Santos Ledo
Salamanca, 2011


DPTO. BIOLOGÍA LAB. NEUROBIOLOGÍA
CELULAR Y PATOLOGÍA COMPARADA
José Aijón Noguera, Catedrático de Biología Celular y Rosario Arévalo
Arévalo, Profesora Titular de Biología Celular de la Facultad de Biología
HACEN CONSTAR:
Que el presente trabajo titulado “Desarrollo y diferenciación de las vesículas
ópticas en condiciones normales y en modelos de ciclopia”, ha sido realizado por
el licenciado en Biología D. Adrián Santos Ledo en el Departamento de
Biología Celular y Patología de la Universidad de Salamanca y en el
Instituto de Neurociencias de Castilla y León.
Que ha sido desarrollado bajo nuestra dirección y dentro del programa de
doctorado de Neurociencias de nuestra Universidad.
Que, en nuestra opinión, reúne todos los requisitos científicos y formales
para ser defendido como Tesis Doctoral y así optar al grado de Doctor
Europeo por la Universidad de Salamanca.
Para que así conste, expedimos el presente certificado.
El Director La Directora
M. R. Arévalo Arévalo J. Aijón Noguera


Gedanken ohne Inhalt sind leer,
Anschauungen ohne Begriffe sind blind
(Conceptos sin intuiciones son vacíos,
intuiciones sin conceptos son ciegas)
de Immanuel Kant en “Crítica de la
Razón Pura, La lógica Trascendental”
A mis padres y
mi hermano


Agradecimientos

Agradecimientos
Es difícil resumir en unas pocas líneas toda la ayuda que he recibido en
estos años, sin la cual hubiera sido complicado realizar este trabajo. A todas las
personas que me ofrecieron su ayuda, muchas gracias, esta Tesis es suya
también.
A mis directores de tesis. Al Prof. Dr. J. Aijón, por las oportunidades que
me ha dado en su grupo, por su paciencia y por su interés en mi formación. A la
Profa. Dra. R. Arévalo, por haber confiado siempre en mi trabajo y por haber hecho
un gran esfuerzo para que fuese lo mejor posible.
A los profesores de Biología Celular. Al Prof. Dr. J. Lara por las
discusiones sobre la forma de las células y por sus conocimientos sobre cosas que
nadie más sabe. Al Prof. Dr. A. Porteros por las charlas que tanto me han servido.
A la Profa. Dra. A. Velasco por haber contado conmigo cuando había que manejar
embriones. A la Dra. C. Lillo por el tiempo que ha invertido en ayudarme en el
análisis de la citoarquitectura. A los Profes. Dres. E. Weruaga y J. Alonso por
echarme una mano siempre que lo necesité.
A Maite porque sin ella buena parte de esta Tesis hubiera sido imposible,
por las muchas horas mirando cosas que no sabíamos lo que eran. A mis
compañeros de los laboratorios 3, 7 y 10, tanto a los que están como a los que se
han ido. En especial a Miguel por haberme ayudado cuando que lo necesité, a
Marta por sus consejos de microscopía y a David por haber batallado junto a mí
contra el enemigo del becario: la burocracia.
A la Profa. Dra. R. Rodríguez por abrirme las puertas de su laboratorio
como si fuera uno más y por su amistad. A Roger y Katy porque siempre dejaban lo
que estaban haciendo para ayudarme. A la Dra. V. González por sus buenos
consejos y las discusiones sobre desarrollo. A Fátima por ser la voz de la cordura y
por tantos cafés horribles.
Al Prof. Dr. S. Wilson por haberme acogido tres años seguidos en su
laboratorio, por sus consejos y su ayuda. A todo su laboratorio porque me hicieron
sentir como en un segundo hogar. De todos ellos, un agradecimiento muy especial
a la Dra. F. Cavodeassi porque algunas de las ideas de esta Tesis son suyas, por
el tiempo que ha invertido en mí recibiendo a cambio más preguntas y por su gran

Agradecimientos
trabajo con el resumen en inglés. A Diz por preocuparse tanto de mí y haberme
solucionado tantos problemas. Al Prof. Dr. M. Tada por la paciencia que ha tenido y
su confianza en un proyecto tan complicado como el de las GTPasas y el etanol.
A mis amigos, por su apoyo y por las risas. A los tres calaveras: Meri,
David y Jaime, por muchos días que aquí no se pueden contar (algunos entre
neblinas). A Alfredito por ser como es: el único de nosotros capaz de mantener la
compostura (excepto al hablar de Harry Potter). Al Alija, por las consultas in
extremis. A Clara, por todas las películas malas y las cervezas buenas. A Diego,
porque aún en los momentos difíciles me ofreció un hombro en el que apoyarme. A
Vero, por tener siempre tiempo para mí y por saber cómo arrancarme una sonrisa.
Al Dr. Arenzana por haberme ayudado tanto, incluso en la distancia. A Ros, por
tantas cosas.
A mi familia, por las discusiones, por las comidas y por su cariño
constante. A la Pepa por preocuparse siempre por mí sin saber exactamente lo que
hago. A mi padre por apoyarme sin fisuras en todas las decisiones. A mi madre por
ser el aliento y la fuerza que muchas veces he necesitado y por las
recomendaciones literarias que tantas horas de hastío han llenado. A mi hermano,
el único Dr. Santos, porque siempre ha sabido qué decir para ayudarme y por
haber sido un buen oído para mis quejas (¡Ah, y por los ectos!).
A todos ellos gracias por lo que nos queda por compartir.







Este Trabajo de Tesis Doctoral ha sido posible gracias a la financiación por parte de
proyectos del MICINN (BFU2009-11179) y de la Junta de Castilla y León (Grupo de Excelencia GR-
183) y de la beca predoctoral de Formación de Personal Universitario del MICINN.


Índice

Índice
Abreviaturas 7
Introducción 11
1.1 Desarrollo temprano 13
1.2 Gastrulación 13
1.2.1 Definición y desarrollo normal 13
1.2.2 La placa precordal 15
1.2.3 El campo morfogenético visual durante la gastrulación 18
1.3 Evaginación de las vesículas ópticas 20
1.3.1 Modelos de evaginación 20
1.3.2 Señalización celular 23
Familia Rx 23
Otx2 24
Pax6 25
Six3 25
Zic2 26
1.3.3 Cambios morfológicos a nivel celular 27
1.3.4 Modelos ciclópeos 28
1.4 Formación de la copa óptica 30
1.5 Áreas visuales: la retina y el techo óptico 32
1.5.1 Estructura de la retina 32
1.5.2 Diferenciación de la retina 34
1.5.3 El techo óptico 35
1.6 Teratogenia etílica 36
1.6.1 Generalidades 36
1.6.2 Etanol y señalización celular 37
Hipótesis y objetivos 41
Material y Métodos 47
3.1 El pez cebra 49
3.2 Mantenimiento y cría de pez cebra 50
3.3 Exposición de los embriones a etanol 51
3.3.1 Efecto del etanol en la migración de la placa precordal 51
3.3.2 Efecto del etanol en la evaginación de las vesículas ópticas 51
3.3.3 Efecto del etanol a largo plazo 52

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