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Daiichi Sankyo y arqule presentan resultados
de un estudio Fase II de tivantinib en
Carcinoma Hepatocelular
PR Newswire
WOBURN, Massachusetts y TOKIO, June 5, 2012
WOBURN, Massachusetts
y
TOKIO
,
June 5, 2012
/PRNewswire/ --
Daiichi Sankyo y arqule presentan resultados positivos de un estudio Fase II de
tivantinib en Carcinoma Hepatocelular previamente tratado
Se observan mejoras significativas en el tiempo hasta la progresión y la supervivencia
global en los pacientes cuyos tumores presentaban valores altos de MET.
El carcinoma hepatocelular es la forma más común de cáncer primario de hígado y su
incidencia está en aumento a nivel mundial
[1]
El estudio fase III de tivantinib en pacientes con carcinoma hepatocelular previamente
tratado que presenten valores altos de MET está en fase de planificación.
Daiichi Sankyo, Co. Ltd. y ArQule, Inc. han anunciado los resultados finales de
un estudio fase II aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, que
analiza la eficacia de tivantinib, un inhibidor selectivo del receptor c-MET, como
tratamiento único de segunda línea frente al carcinoma hepatocelular (CHC).
Los datos han sido presentados en la 48ª Reunión Anual de la Sociedad
Americana de Oncología Clínica (ASCO según sus siglas inglesas) que se
celebra en
Chicago
del 1 al 5 de junio (abstract número 4006).
En el ensayo participaron 107 pacientes que padecían carcinoma hepatocelular
no extirpable y habían experimentado progresión de su enfermedad tras la
terapia de primera línea o no toleraron dicha terapia. Los pacientes fueron
aleatorizados para recibir 360 mg de tivantinib dos veces al día, 240 mg dos
veces al día o placebo (2:1 tivantinib:placebo). El objetivo primario del estudio
era analizar el tiempo hasta la progresión en los pacientes de la población por
intención de tratar. Otros objetivos fueron conocer la tasa de control de la
enfermedad, la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia global, así
como la seguridad en la población por intención de tratar y en las dos cohortes
predefinidas de altos niveles de MET o bajos niveles de MET (definidas
mediante inmunohistoquímica).
En el objetivo primario del estudio, el tiempo hasta la progresión en la
población por intención de tratar, se observó una mejoría estadísticamente
significativa del 56% en comparación con placebo (
hazard ratio
[HR] = 0,64;
log rank p = 0,04). En la cohorte de pacientes con niveles altos de MET,
también se observaron mejoras en el tiempo hasta la progresión, la
supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global:
La mediana de supervivencia global fue de 7,2 meses en los pacientes tratados con
tivantinib frente a los 3,8 meses de los pacientes tratados con placebo (HR = 0,38; log
rank p = 0,01)
La mediana de tiempo hasta la progresión fue de 2,9 meses en el grupo de tivantinib
frente a 1,5 meses en el grupo de placebo (HR = 0,43; log rank p = 0,03).
La mediana de supervivencia libre de enfermedad fue de 2,4 meses en el grupo de
tivantinib frente a 1,5 meses en el grupo de placebo (HR = 0 ,45; log rank p = 0,02)
Los acontecimientos adversos fueron similares en ambas ramas del estudio,
excepto una mayor incidencia de astenia y eventos hematológicos (incluyendo
neutropenia y anemia) en los pacientes tratados con tivantinib. La incidencia de
eventos hematológicos disminuyó al bajar la dosis de tivantinib de 360
miligramos dos veces al día a 240 miligramos dos veces al día. Debido a la
incidencia de neutropenia en el grupo de 360 mg, la dosis de tivantinib se
redujo a 240 mg dos veces al día para todos los pacientes.
"Los pacientes con CHC necesitan más opciones terapéuticas que contribuyan
a frenar la progresión de su enfermedad. Los hallazgos de este estudio con
tivantinib suponen los primeros datos reportados en CHC sobre el potencial de
un inhibidor de c-MET como terapia única de segunda línea", afirma Lorenza
Rimassa, directora adjunta de la Unidad de Oncología Médica del Centro
Humanitas Cancer de Milán, Italia, que añade: "Los datos sugieren que los
pacientes se benefician significativamente en cuanto al tiempo hasta la
progresión de su enfermedad y, en particular, aquellos que presentaban
valores altos de MET tuvieron una significativa ventaja adicional en la
supervivencia global".
"Distintas investigaciones han demostrado que el c-MET es una vía de
señalización asociada a mal pronóstico en diversos tumores, como los de
hígado o el cáncer de pulmón no microcítico", afirma Glenn Gormley,
Presidente de Daiichi Sankyo Pharma Development, que añade: "Los buenos
resultados de supervivencia global en pacientes con CHC que presentaban
valores altos de MET refuerzan las investigaciones previas que han mostrado la
importancia de la vía de c-MET y la actividad de tivantinib como inhibidor
selectivo del MET".
Sobre el carcinoma hepatocelular (CHC)
A nivel global, el cáncer de hígado es el sexto tipo de cáncer más común
(749.000 nuevos casos anuales), la tercera causa de mortalidad por cáncer
(692.000 casos) y representa el siete por ciento de todos los tumores
[2]
. El CHC
supone más del 90 por ciento de los cánceres primarios de hígado
[3]
. El sur de
Europa (incluida España) presenta una incidencia de 5 a 10 casos cada 100.000
habitantes por año
[4]
.
La infección crónica por los virus de la hepatitis B y C son los principales
factores del CHC y el riesgo es aún mayor cuando conviven ambas
infecciones
[5]
. La cirrosis también es un factor de riesgo para el desarrollo de
CHC.
Sobre tivantinib y c-MET
Tivantinib es un inhibidor selectivo de c-MET, un receptor tirosina quinasa, de
administración oral. En las células de los adultos sanos, la presencia de niveles
adecuados de c-MET favorece la función celular normal. En cambio, en las
células cancerosas el c-MET está activado de forma continua e inapropiada por
razones que se desconocen. Al activarse de forma anormal, c-MET influye en
muchos procesos del cáncer, como el crecimiento de las células cancerosas, la
angiogénesis, la invasión o la metástasis.
Tivantinib se encuentra actualmente en fase III de desarrollo y su uso no ha
sido autorizado todavía en ninguna indicación. Tivantinib tiene potencial para
convertirse, dentro de los inhibidores c-MET, en el primer fármaco de su clase
para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico y también se está
estudiando en otras indicaciones, como el cáncer de hígado y colorrectal.
Sobre ArQule y Daiichi Sankyo
En diciembre de 2008, ArQule y Daiichi Sankyo firmaron un acuerdo para el
desarrollo y comercialización conjunta de tivantinib (ARQ 147) en EE.UU.,
Europa, Latinoamérica y otras partes del mundo, con la excepción de Japón,
China
(incluyendo
Hong Kong
), Corea del Sur y Taiwán.
Acerca de ArQule
ArQule es una compañía biotecnológica dedicada a la investigación y desarrollo
de productos terapéuticos de próxima generación para el cáncer de pequeñas
moléculas. Los productos de amplio espectro destinados de la compañía y los
programas de investigación se han centrado en los principales procesos
biológicos que son una parte central de los tipos de cáncer para humanos. El
principal producto de ArQule, en desarrollo clínico de fase 2 y fase 3, junto a su
socio de desarrollo y comercialización, Daiichi Sankyo, Co. Ltd., es tivantinib, un
inhibidor selectivo oral de la quinasa receptora de tirosina c-MET. La gama de
la compañía está formada por ARQ 621, diseñada para inhibir la proteína
motora quinesina Eg5, y ARQ 736, diseñada para inhibir las quinasas RAF. Los
actuales esfuerzos de descubrimiento de ArQule, que se basan en la ArQule
Kinase Inhibitor Platform (AKIP™), se centran en la identificación de nuevos
innovadores de la quinasa que son potentes, selectivos y no compiten con ATP
(adenosín trifosfato) para enlazarse a la quinasa.
Sobre Daiichi Sankyo
El Grupo Daiichi Sankyo se dedica a la investigación y suministro de
medicamentos innovadores, tanto en mercados maduros como emergentes,
con el objetivo de hacer frente a diversas necesidades médicas aún no
cubiertas. La compañía fue creada en 2005 mediante la fusión de dos
empresas japonesas de gran tradición, Daiichi y Sankyo. Con unas ventas netas
cercanas a los 8.500 millones de euros, Daiichi Sankyo es una de las 20
principales compañías farmacéuticas del mundo. Además de una consolidada
cartera de medicamentos frente a la hipertensión, la hiperlipidemia y las
infecciones bacterianas, Daiichi Sankyo investiga nuevas terapias en el área
cardiovascular y en oncología. El Grupo Daiichi Sankyo ha establecido el
"Modelo de Negocio Híbrido" que aúna fármacos innovadores y genéricos con
el objetivo de llegar al mayor número de pacientes posible.
La sede mundial de la compañía se encuentra en
Tokio
. La sede europea de
Daiichi Sankyo se sitúa en Múnich y tiene filiales en 12 países europeos además
de una planta de fabricación mundial situada en Pfaffenhofen (Alemania).
Para obtener más información, por favor visite http://www.daiichi-sankyo.es o
http://www.daiichi-sankyo.eu
Este comunicado contiene declaraciones de futuro relacionadas con tivantinib
(ARQ 197) de ArQule de la compañía y su acuerdo relacionado con su socio
empresarial, Daiichi Sankyo. Estas declaraciones se basan en las creencias y
expectaciones de la compañía, y están pendientes de riesgos e incertidumbres
que podrían hacer que los resultados reales fueran diferentes materialmente.
La información positiva sobre los resultados preclínicos no asegura que se
consiga el éxito en la fase tardía de desarrollo preclínico o clínico. Por ejemplo,
tivantinib podría no demostrar un efecto terapéutico prometedor; además,
podría no demostrar tener un perfil de seguridad adecuado en los ensayos
clínicos de fase tardía o a gran escala como resultado de los efectos
secundarios conocidos o no anticipados aún. Los resultados conseguidos en los
ensayos en fase tardía podrían no ser suficientes para cumplir con los
estándares normativos o para justificar un desarrollo futuro. Los problemas o
retrasos que podrían surgir durante los ensayos clínicos o en el transcurso del
desarrollo, pruebas o fabricación de estos compuestos que podrían llevar a
ArQule o a sus socios a abandonar el desarrollo. Incluso si los ensayos clínicos
en fase tardía son un éxito, podrían surgir preocupaciones no esperadas del
análisis de los datos o de los datos adicionales. Podrían darse obstáculos o
problemas identificados relacionados con la revisión de los datos clínicos con
las autoridades normativas. Las autoridades normativas podrían no estar de
acuerdo con la visión de ArQule de los datos o necesitar datos adicionales o
información o estudios adicionales. Además, el momento previsto de inicio y
finalización de los ensayos clínicos para tivantinib están sujetos a la capacidad
de ArQule, Daiichi Sankyo y Kyowa Hakko Kirin, una licenciataria de tivantinib,
para el reclutamiento de pacientes, entrar en acuerdos con los sitios de
ensayos clínicos e investigaciones, además de superar los obstáculos técnicos y
otros problemas relacionados con la puesta en marcha de los ensayos para los
que cada uno de ellos es responsable. Existe un riesgo de que estos problemas
no puedan resolverse por completo. El desarrollo de fármacos implica un
elevado riesgo. Sólo un pequeño número de programas de investigación y
desarrollo han conseguido la comercialización del producto. Los datos
preclínicos positivos podrían no recibir el apoyo de las fases tardías de
desarrollo. Además, ArQule podría no contra con los recursos financieros o
humanos de persecución de éxito del descubrimiento de fármacos en el
futuro. Aparte, en relación a los programas de socios, incluso sui algunos
compuestos muestran ser prometedores al inicio, Daiichi Sankyo o Kyowa
Hakko Kirin podrían decidir no licenciar o continuar desarrollándolos, como
pudiera ser en este caso. Además de todo ello, Daiichi Sankyo y Kyowa Hakko
Kirin cuentan con algunos derechos para finalizar de forma unilateral sus
acuerdos con ArQule. Si cualquiera de las compañías lo hiciera, ArQule podría
no ser capaz de finalizar el desarrollo y comercialización de los productos con
licencia aplicables por sí misma. Para disponer de información más detallada
sobre los riesgos e incertidumbres asociados al desarrollo de fármacos
de ArQule y otras actividades consulte los documentos periódicos
de ArQule cumplimentados según la Comisión de Bolsa y Valores. Ni ArQule ni
Daiichi Sankyo están obligadas a actualizar de forma pública ninguna
declaración de futuro.
1. Hepatocellular carcinoma: Epidemiology, risk factors and pathogenesis.
World Journal of Gastroenterology 14(27): 4300-08, 2008.
2. EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular
carcinoma. Journal of Hepatology. 2012;56: 908-943
3. EASL-EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular
carcinoma. Journal of Hepatology. 2012;56: 908-943
4. Diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular. Diagnosis and
treatment of hepatocellular carcinoma. Forner A, Ayuso C, Isabel Real M,
Sastre J, Robles R, Sangro B, Varela M, de la Mata M, Buti M, Martí-Bonmatí L,
Bru C, Tabernero J, Llovet JM, Bruix J. Med Clin (Barc). 2009;132(7):272-87.
5. Chiaramonte M, Stroffolini T, Vian A, et al.: Rate of incidence of
hepatocellular carcinoma in patients with compensated viral cirrhosis. Cancer
85 (10): 2132-37, 1999.